Amuvatinib (MP-470)

目录号：S1244 批次号：S124401

化学数据

	别名	HPK 56	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₁N₅O₃S
	分子量	447.51	CAS号	850879-09-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	32 mg/mL (71.5 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一种有效的，作用于c-Kit、PDGFα和Flt3的多靶点抑制剂，IC50分别为10 nM、40 nM和81 nM。Amuvatinib 可抑制c-MET和c-RET。Amuvatinib 还具有DNA修复蛋白Rad51抑制剂及抗肿瘤的活性。Phase 2。

靶点

c-Met ^[5]	RAD51 ^[6]	c-RET ^[7]	c-Kit (D816H) ^[1]	PDGFRα (V561D) ^[1]	View More
			10 nM	40 nM	View More

体外研究

MP-470作用于MiaPaCa-2, PANC-1, 和GIST882细胞，具有毒性，IC50为1.6 μM 到 3.0 μM。MP-470也结合且抑制一些 c-Kit 突变型, 包括 c-Kit^K642E, c-Kit^D816V,和c-Kit^K642E/D816V。^[1] MP-470的盐酸盐也抑制一些 c-Kit突变型,包括 c-Kit^D816V, c-Kit^D816H, c-Kit^V560G, 和 c-Kit^V654A,及Flt3 突变型(Flt3^D835Y) 和两种PDGFRα 突变型 (PDGFRα^V561D 和 PDGFRα^D842V), IC50 为10 nM 到 8.4 μM。MP-470盐酸盐有效抑制OVCAR-3, A549, NCI-H647, DMS-153, 和 DMS-114细胞增殖, IC50 为 0.9 μM–7.86 μM。^[2] MP-470 (1 μM) 作用于MDA-MB-231细胞，抑制AXL的酪氨酸磷酸化。^[3] MP-470 作用于LNCaP和PC-3,而不是DU145 细胞，具有毒性， IC50 分别为 4 μM 和 8 μM, 且在10 μM处有点增殖。MP-470 (10 μM) 作用于LNCaP细胞，使细胞周期在G1期停滞，且降低 Akt 和 ERK1/2磷酸化。^[4] MP-470 (10 μM)作用于SF767细胞，抑制c-Met磷酸化，且使细胞对辐射敏感。MP-470 (10 μM)和辐射联合处理，抑制 GSK-3β 活性, 诱导凋亡，且可能通过抑制Rad51而破坏dsDNA b断裂修复。^[5,6]

体内研究

MP-470(10 mg/kg-75 mg/kg通过腹腔注射或 50 mg/kg-200 mg/kg 通过口服处理) 处理携带HT-29, A549,和SB-CL2细胞的小鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长。 ^[2] MP-470（20 mg/kg）和Erlotinib 联用处理携带LNCaP移植瘤的小鼠，显著抑制肿瘤生长。^[4]

激酶实验	c-Kit 和 PDGFRα激酶抑制实验
为了测定对c-Kit 和 PDGFRα的抑制活性,酶与不同浓度 MP-470 温育，然后使用γ-³²P-ATP进行放射性标记。30分钟后, 反应混合物在丙烯酰胺凝胶上进行电泳和自磷酸化，测量渗透进酶的放射量。
细胞实验	细胞系	MiaPaCa-2, PANC-1, 和GIST882 细胞
浓度	0-30 μM, 溶于DMSO
处理时间	96 小时
方法	细胞按每孔 2 × 10³ 到 1 × 10⁴ 个细胞接种在含 100 μL 培养基的96孔 Falcon 板上。第 1天,加入 10 μL 连续稀释的 MP-470，一式四份。温育4天后，细胞与10%三氯乙酸溶液混合。随后,使用溶于1%乙酸的0.04% Sulforhodamine B (SRB) 进行标记。多次冲洗，除去多余染料，每孔加入100 μL 50 mM Tris 溶液，溶解染料。然后在酶标仪上在 570 nm处测定每孔的吸光值。通过吸光值，计算与对照组相比的存活百分数。
动物实验	动物模型	携带 HT-29, A549,和SB-CL2细胞的小鼠（无胸腺裸鼠）移植瘤模型
剂量	10 mg/kg-75 mg/kg (腹腔注射)或50 mg/kg-200 mg/kg (口服处理)
给药处理	口服饲喂或腹腔注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Oncogene, 2014, 33(10), 1316-24]

: 数据来源于[Data independently produced by Melanoma Res, 2014, 24(5), 448-53]

: 数据来源于[Data independently produced by Nat Genet, 2012, 44(8), 852-60]

: , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center