Motesanib Diphosphate (AMG-706)

目录号：S1032 批次号：S103202

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H23N5O.2H3PO4
分子量 569.44 CAS号 857876-30-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (175.61 mM)
Water 19 mg/mL (33.36 mM)
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Motesanib Diphosphate (AMG-706)是一种有效的ATP竞争性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50分别为2 nM/3 nM/6 nM；对Kit (c-Kit)具有相似的抑制活性，对VEGFR选择性比PDGFR和Ret高10倍。Phase 3。
靶点
VEGFR1 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR2 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR2/Flk1 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR3 [1]
(Cell-free assay)		 Kit [1]
(Cell-free assay)		 View More
2 nM 3 nM 6 nM 6 nM 8 nM
体外研究

Motesanib Diphosphate 作用于人VEGFR家族具有广谱活性，作用于EGFR, Src,和p38激酶选择性>1000。与选择性相一致, Motesanib Diphosphate显著抑制 VEGF诱导的HUVECs细胞增殖，IC50 为10 nM,而对 bFGF诱导的增殖没有效果，IC50 为>3,000 nM。Motesanib Diphosphate也有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化，IC50分别为207 nM和 37 nM,但是作用于EGF诱导的EGFR 磷酸化和A431细胞活性没有效果。[1] 虽然作用于HUVECs不具有抗增殖活性，但是Motesanib Diphosphate 却使细胞对放射性很敏感。[3]
体内研究

Motesanib Diphosphate按 100 mg/kg剂量处理，显著抑制 VEGF诱导的血管通透性，这种作用存在时间依赖性。Motesanib Diphosphate每天口服处理大鼠角膜模型两次或一次，有效抑制 VEGF诱导的血管生成，这种作用存在剂量依赖性，ED50分别为2.1 mg/kg 和4.9 mg/kg。Motesanib Diphosphate作用于肿瘤细胞，通过选择性靶向作用于血管新生而使A431 移植瘤衰退，这种作用存在剂量依赖性。[1]Motesanib Diphosphate处理MCF-7, MDA-MB-231, 或 Cal-51移植瘤，显著降低肿瘤生长和血管密度，这种作用存在剂量依赖性，而和 Docetaxel 或 Tamoxifen联用时则显著增强。[2]Motesanib Diphosphate 和辐射作用一起作用于头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）移植瘤模型，具有显著抗癌活性。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶实验
通过同质时间分辨荧光(HTRF)检测测定酶, ATP, 和底物(胃泌素肽)的最佳浓度。通过每组酶的10点剂量反应曲线 测定Motesanib Diphosphate。大部分实验组包含酶和激酶反应 [20 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 5 mM MnCl2, 100 mM NaCl,1.5 mM EGTA]。每组实验前加入终浓度为 1 mM DTT, 0.2 mM NaVO4, 和 20 μg/mL BSA。所有实验中, HTRF反应前立刻加入5.75 mg/mL链霉亲和素—别藻蓝蛋白和0.1125 nM Eu-PT66。实验板在室温下温育30分钟，然后使用探测仪读数。 计算IC50值。
细胞实验 细胞系 A431, MO7e, HUVEC和NHDF
浓度 溶于DMSO,终浓度为~25 μM
处理时间 2小时
方法

使用不同浓度Motesanib Diphosphate和细胞预温育2小时，然后再使用50 ng/mL VEGF 或20 ng/mL bFGF处理72小时。 使用DPBS冲洗细胞两次,然后将实验板置于-70oC冻存24小时。加入 CyQuant染料测定增殖,然后在Victor 1420工作台上读数。测定IC50值。
动物实验 动物模型 具有角膜新生血管的雌性Sprague-Dawley 大鼠，皮下注射A431细胞的雌性CD-1 nu/nu 小鼠
剂量 ~100 mg/kg
给药处理 口服处理，每天一次或两次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by J Ocul Pharmacol Ther, 2014, 10.1089/jop.2014.0023]

数据来源于[, 91, 402-11]

数据来源于[, 91, 402-11]

Motesanib Diphosphate (AMG-706)在文献中得到引用

Anosmin-1-Like Effect of UMODL1/Olfactorin on the Chemomigration of Mouse GnRH Neurons and Zebrafish Olfactory Axons Development [ Front Cell Dev Biol, 2022, 10:836179] PubMed: 35223856
Preclinical Evaluation of Ixabepilone in Combination with VEGF Receptor and PARP Inhibitors in Taxane-Sensitive and Taxane-Resistant MDA-MB-231 Breast Cancer Cells [ J Pharm Sci, 2022, 111(8):2180-2190] PubMed: 35700798
Extension of the Mechanistic Tissue Distribution Model of Rodgers and Rowland by Systematic Incorporation of Lysosomal Trapping: Impact on Unbound Partition Coefficient and Volume of Distribution Predictions in the Rat [ Drug Metab Dispos, 2021, 49(1):53-61] PubMed: 33148688
Cardiac Reprogramming Factors Synergistically Activate Genome-wide Cardiogenic Stage-Specific Enhancers [ Cell Stem Cell, 2019, 25(1):69-86] PubMed: 31080136
Targeting the Kaposi Sarcoma Herpesvirus ORF 21 tyrosine kinase and viral lytic reactivation by tyrosine kinase inhibitors approved for clinical use. [ J Virol, 2019, 10.1128/JVI.01791-19] PubMed: 31826996
[ Cancer Res, 2016, ] PubMed: 27488524
Dual inhibition of EGFR and MET induces synthetic lethality in triple-negative breast cancer cells through downregulation of ribosomal protein S6 [ Int J Oncol, 2015, 47(1):122-32] PubMed: 25955731
VEGF/SDF-1 promotes cardiac stem cell mobilization and myocardial repair in the infarcted heart. [Tang JM, et al. Int J Cardiol, 2015, 183C:221-231] PubMed: 25679991
Antiangiogenic Effects of Topically Administered Multiple Kinase Inhibitor, Motesanib (AMG 706), on Experimental Choroidal Neovascularization in Mice [Rho CR, et al. J Ocul Pharmacol Ther, 2015, 31(1):25-31]
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

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