Mubritinib (TAK 165)

目录号：S2216 批次号：S221603

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H23F3N4O2
分子量 468.47 CAS号 366017-09-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 13 mg/mL (27.74 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Mubritinib (TAK 165)是一种有效的HER2/ErbB2抑制剂，在BT-474细胞中IC50为6 nM；而在BT-474细胞系中对EGFR，FGFR，PDGFR，JAK1，Src和Blk没有抑制作用。
靶点
HER2/ErbB2 [1]
(BT-474 cells)
6.0 nM
体外研究

Mubritinib 有效抑制人表皮生长因子受体2(HER2/erbB2)，IC50为 6 nM,比作用于其他酪氨酸激酶，如EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 和 Blk时，选择性高4000多倍。Mubritinib浓度低至0.1 μM时，作用于携带高水平HER2的细胞系BT474时，也显著抑制 HER2磷酸化,导致PI3K-Akt和MAPK通路的下调。Mubritinib不仅作用于过表达ErbB2的肿瘤细胞系BT474时，具有高效抗增殖效果，IC50为5 nM，而且作用于每周表达HER2的细胞系，也具有显著的抗增殖效果，作用于LNCaP, LN-REC4 和T24细胞时，IC50 分别为53 nM, 90 nM 和 91 nM。Mubritinib作用于非常微弱表达HER2的PC-3细胞时，没有抑制活性，IC50为4.62 μM,作用于过表达EGFR的HT1376和ACHN 细胞系时，也无抑制活性，IC50>25 μM。[1]
体内研究

Mubritinib显著抑制LN-REC4移植瘤，实验组/对照组肿瘤体积比为26.5%。虽然在体外Mubritinib对 UMUC-3和 ACHN 细胞抑制无效 (IC50s 分别为1.812 和>25 μM),但是Mubritinib 按10 或20 mg/kg 剂量每天口服给药处理，则显著抑制UMUC-3和ACHN 移植瘤生长，实验组/对照组肿瘤体积比分别为22.9%和 26%，而Herceptin 按20 mg/kg剂量处理UMUC-3肿瘤，对肿瘤生长没有作用效果。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 HER2/erbB2酪氨酸激酶活性抑制实验
BT-474 细胞接种在24孔板上，过夜培养。加入不同浓度Mubritinib。温育2小时后,收集细胞，直接加到SDS样本缓冲液 (200 μL)中。含等量全部细胞抽提物的等分样在7.5%到15%梯度SDS–PAGE上跑电泳。之后，蛋白转移到PVDF膜上，使用相关的一抗进行western blot分析。通过增强化学发光（ECL）检测方法完成蛋白检测。通过LAS-1000及 lumino-图像分析仪测量HER2/erbB2酪氨酸磷酸化的程度。通过反应的最小二乘线性回归，使用SAS软件，获得剂量-反应曲线，然后根据剂量-反应曲线计算抑制HER2/erbB2磷酸化程度为50% (IC50)时的Mubritinib浓度。
细胞实验 细胞系 BT474, HT1376, UMUC-3, T24, ACHN, DU-145, PC-3, LN-REC4,和LNCaP细胞
浓度 溶于 DMSO, 终浓度为~50 mM
处理时间 72小时
方法

细胞接种在6孔板上，培养过夜。然后加入不同浓度Mubritinib，持续处理细胞72小时。温育期结束后，计数细胞数，测量抗增殖活性。
动物实验 动物模型 皮下移植 UMUC-3, LN-REC4 或ACHN细胞的无胸腺裸鼠(BALB/c nu/nμ)和 SCID小鼠 (C.B.-17 Scid/Scid)
剂量 10或20 mg/kg/day
给药处理 口服处理，每天两次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 38(3), 402-10]

数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2016, 6:24589]

数据来源于[Data independently produced by , , Biomed Pharmacother, 2018, 103:755-766]

Mubritinib (TAK 165)在文献中得到引用

Irreversible tyrosine kinase inhibitors induce the endocytosis and downregulation of ErbB2 [ Biochem Biophys Rep, 2023, 34:101436] PubMed: 36824069
The proteogenomic subtypes of acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, 40(3):301-317.e12] PubMed: 35245447
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Hypoxia Regulates Endogenous Double-Stranded RNA ProductionviaReduced Mitochondrial DNA Transcription [ Front. Oncol, 2021-, Volume 11-] PubMed: None
Pulmonary fibrosis distal airway epithelia are dynamically and structurally dysfunctional [ Nat Commun, 2021, 12(1):4566] PubMed: 34315881
Desmosomes polarize and integrate chemical and mechanical signaling to govern epidermal tissue form and function [ Curr Biol, 2021, S0960-9822(21)00680-1] PubMed: 34107301
HER2 mediates clinical resistance to the KRASG12C inhibitor sotorasib, which is overcome by co-targeting SHP2 [ Eur J Cancer, 2021, 159:16-23] PubMed: 34715459
Acidosis-induced activation of distal nephron principal cells triggers Gdf15 secretion and adaptive proliferation of intercalated cells [ Acta Physiol (Oxf), 2021, 10.1111/apha.13661] PubMed: 33840159
Disruption of Her2-Induced PD-L1 Inhibits Tumor Cell Immune Evasion in Patient-Derived Gastric Cancer Organoids [ Cancers (Basel), 2021, 13(24)6158] PubMed: 34944780

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