NVP-ADW742

目录号：S1088 批次号：S108804

化学数据

	别名	GSK 552602A, ADW742	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₈H₃₁N₅O
	分子量	453.58	CAS号	475488-23-4
Solubility (25°C)*	体外	Ethanol	12 mg/mL (26.45 mM)
		DMSO	10 mg/mL (22.04 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

NVP-ADW742 (GSK 552602A) 是一种IGF-1R抑制剂，IC50为0.17 μM，作用于IGF-1R比作用于InsR效果强16倍以上；对HER2， PDGFR， VEGFR-2， Bcr-Abl和c-Kit几乎没有活性。

靶点

IGF-1R ^[1]
(cellular autophosphorylation assays)

0.17 μM

体外研究

NVP-ADW742作用于IGF-1R比作用于胰岛素受体(InsR)选择性高6倍多，IC50为2.8 μM,作用于c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR-2,或Bcr-Abl p210时抑制活性最低， IC50>5-10 μM, 与显著抑制 IGF-1诱导的IGF-1R 及其下游靶点 Akt的磷酸化相一致。NVP-ADW742显著抑制血清刺激的多种细胞增殖，这种作用存在剂量依赖性，作用于多发性骨髓瘤(MM) 细胞系时，IC50为0.1-0.5 μM，与 BMSCs共培养不能克服对MM的抗癌效果。在有血清存在时，NVP-ADW742也废除肿瘤细胞对IL-6的反应。此外, NVP-ADW742 有效作用于抗常规抗癌试剂 (毒性化疗剂，Dexamethasone) 或研究用的抗癌试剂 (Thalidomide, CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341)的MM细胞系，也有效作用于抗多种药物的MM 患者体内的原发性肿瘤细胞。NVP-ADW742作用于肿瘤细胞和骨髓基质干细胞,降低VEGF产量，且作用于多种肿瘤类型，如甲状腺癌细胞和MM细胞，抑制IGF-1诱导的VEGF分泌。0.75 μM NVP-ADW742抑制IGF-1R，也使MM细胞或前列腺癌细胞对其他抗癌试剂如Doxorubicin, Melphalan, Dexamethasone, TRAIL/Apo2L, 或 PS-341敏感。^[1]

体内研究

NVP-ADW742按10 mg/kg剂量处理含扩散MM的小鼠模型，每天两次，显著抑制肿瘤生长，延长寿命，且增强抗癌效果。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	细胞激酶活性实验
激酶实验	在浓度不断增高的NVP-ADW742存在时，通过96孔“Capture ELISAs”检测实验测定细胞水平 NVP-ADW742作用于IGF-1R自磷酸化的IC50值。NWT-21细胞接种在96孔组织培养板上，孔中含完全培养基，细胞生长到有70-80% 细胞汇合，然后在 0.5% FCS培养基中饥饿处理24小时。随后,在NVP-ADW742存在时，细胞温育90分钟，随后使用IGF-I (10 ng/mL) 在37^oC下刺激10分钟。然后再使用冰冻的PBS冲洗细胞2次，然后在4^oC 下与每孔50 μLl RIPA-buffer (50 mM Tris-HCl, pH 7.2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM Benzamidine, 15 mM 焦磷酸钠, 1 mM PMSF 和 0.5 mM Na₃VO₄)溶解。每组实验中的裂解液转移到使用IGF-1R特定抗体预包被的黑色ELISA 板上。然后裂解液与 40 μL碱性磷酸酶(AP)标记的抗磷酸抗体混合，再在RIPA buffer中稀释到0.2 μg/mL, 然后在4^oC下温育过夜。冲洗(PBST)后，在室温下与含Emerald II(每孔90 μL)的荧光AP-底物 CDPStar RTU 温育, 使用Packard Top Count闪烁计数器测量荧光值。
细胞实验	细胞系	MM-1S, MM-1R, RPMI-8226/S, OPM-1, OCI-My5, SKMM2, KMS-12-BM, XG-1, L363, S6B45, 等等
	浓度	溶于DMSO, 终浓度为~10 μM
	处理时间	48小时
	方法	在有或无血清存在时，使用不同浓度NVP-ADW742处理细胞48小时。通过MTT实验测定细胞存活情况。
动物实验	动物模型	静脉注射MM-1S-Luc⁺人MM细胞的雄性SCID/NOD小鼠
	剂量	10 mg/kg，每天两次
	给药处理	腹腔注射或口服饲喂

参考文献

[1] Mitsiades CS, et al. Cancer Cell, 2004, 5(3), 221-230.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 436(4), 740-5]

: 数据来源于[Data independently produced by , , BMC Cancer, 2016, 16:475]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Biochim Biophys Acta, 2018, 1865(6):920-931]

NVP-ADW742在文献中得到引用

Clcf1/Crlf1a-mediated signaling is neuroprotective and required for Müller glia proliferation in the light-damaged zebrafish retina [ Front Cell Dev Biol, 2023, 11:1142586]	PubMed: 36846595
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772]	PubMed: 37835466
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9]	PubMed: 35868306
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7]	PubMed: 35332332
Small molecule profiling to define synergistic EGFR inhibitor combinations in head and neck squamous cell carcinoma [ Head Neck, 2022, 44(5):1192-1205]	PubMed: 35224804
IGF-1R depletion sensitizes colon cancer cell lines to radiotherapy [ Cancer Biomark, 2021, 10.3233/CBM-210016]	PubMed: 34092618
Targeting Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor Delays M-Phase Progression and Synergizes with Aurora B Inhibition to Suppress Cell Proliferation. [ Int J Mol Sci, 2020, 21(3)]	PubMed: 32033461
Identification of a cross-talk between EGFR and Wnt/beta-catenin signaling pathways in HepG2 liver cancer cells [ Cell Signal, 2020, S0898-6568(20)30362-4]	PubMed: 33340661
Synergistic activity of agents targeting growth factor receptors, CDKs and downstream signaling molecules in a panel of pancreatic cancer cell lines and the identification of antagonistic combinations: Implications for future clinical trials in pancreatic䲧盋Ỵ盌 [ Oncol Rep, 2020, 44(6):2581-2594]	PubMed: 33125153
Identifying chemopreventive agents for obesity-associated cancers using an efficient, 3D high-throughput transformation assay. [ Sci Rep, 2019, 9(1):10278]	PubMed: 31311976

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