NVP-BEP800

目录号：S1498 批次号：S149801

化学数据

	别名	VER82576	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₂₃Cl₂N₅O₂S
	分子量	480.41	CAS号	847559-80-2
Solubility (25°C)*	体外	Ethanol	15 mg/mL (31.22 mM)
		DMSO	Insoluble
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

NVP-BEP800 (VER82576) 是一种新型的，全部人工合成的HSP90β抑制剂，IC50为58 nM，比作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1选择性高70倍以上。

靶点

HSP90β ^[1]

58 nM

体外研究

NVP-BEP800是ATP竞争性的Hsp90β抑制剂，IC50为58 nM,作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1，选择性高70倍，IC50分别为4.1 μM 和5.5 μM。Hsp70浓度为10 μM时， NVP-BEP800对密切相关的GHKL ATP酶,拓扑异构酶 II和结构不相关的ATP酶抑制效果不大。NVP-BEP800有效抑制多种肿瘤细胞系增殖，GI50为从作用于A375细胞的38 nM到作用于PC3细胞的1.05 μM。NVP-BEP800作用于 A2058 和A549细胞，使用浓度为GI50的5倍，提高G2-M期百分数。用NVP-BEP800处理BT-474 细胞，引起Akt和ErbB2去磷酸化, ErbB2 降解,和Hsp70诱发，这种作用存在浓度依赖性，IC50分别为218 nM, 39.5 nM, 137 nM 和207 nM。^[1]

体内研究

NVP-BEP800每天按15或 30 mg/kg剂量口服处理A375恶性黑色素移植瘤模型，持续15天，导致B-Raf和Akt磷酸化水平降低，这种作用存在剂量依赖性，且具有抗癌活性，每天按15和30 mg/kg剂量处理，则 T/C值分别为53% 和6%，每天按30 mg/kg处理则几乎抑制全部肿瘤。NVP-BEP800处理BT-474乳腺癌移植瘤, 提高Hsp90-p23复合体解离，且降低稳定态ErbB2,p-Akt和p-S6水平, 这种作用存在剂量依赖性，且具有显著抗癌活性，每天按30 mg/kg剂量处理则导致38%肿瘤衰退。每天按15 mg/kg剂量处理，则T/C为36%。^[1]

特征

NVP-BEP800是第一个小分子 Hsp90抑制剂，选择性作用于相关 GHKL ATP酶Grp94 和Trap-1。

激酶实验	竞争结合荧光偏振实验
重组Hsp90β,TAMRA-radicicol, 或多种浓度NVP-BEP800加到实验buffer(50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl₂,150 mM KCl, 和0.1% CHAPS)中, 混合,在室温下温育30到45分钟，然后读数。根据共聚焦技术进行2D-FIDA-based HTS 实验，根据NVP-BEP800处理使高亲和配体TAMRA-radicicol从Hsp90β移位而检测降低的荧光偏振。根据竞争曲线测定IC50值。
细胞实验	细胞系	A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, 和BT20
浓度	溶于DMSO，作为10 mM 的存储液，终浓度为1 mM
处理时间	24小时
方法	用NVP-BEP800处理细胞24小时，使用磺酰罗丹明B用于粘附细胞测定细胞增殖，或通过MTS实验用于悬浮细胞或低粘附性细胞测定细胞增殖。使用ToxiLight非破坏性细胞毒性生物测试试剂盒测定细胞死亡。通过RNase A/碘化丙啶染色，随后与70%乙醇混合，而测定细胞周期进展。使用同种caspase 活性试剂盒测定Caspase-3/7活性。
动物实验	动物模型	皮下注射BT-474或A375细胞的雌性Harlan HsdNpa无胸腺裸鼠
剂量	50 mg/kg/day
给药处理	口服处理

参考文献

[1] Massey AJ, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(4), 906-919.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 20(3), 400-13]

: , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mol Cancer, 2017, 16(1):72]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell Death Dis, 2016, 7:e2051]

NVP-BEP800在文献中得到引用

HSP90 inhibitor NVP-BEP800 affects stability of SRC kinases and growth of T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukemias [ Blood Cancer J, 2021, 11(3):61]	PubMed: 33737511
The HSP GRP94 interacts with macrophage intracellular complement C3 and impacts M2 profile during ER stress [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):114]	PubMed: 33483465
The HSP GRP94 interacts with macrophage intracellular complement C3 and impacts M2 profile during ER stress [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):114]	PubMed: 33483465
Hsp90 Inhibitor STA9090 Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Hyperthermia-Induced DNA Damage by Suppressing DNA-PKcs Protein Stability and mRNA Transcription [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-21-0215]	PubMed: 34376581
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429]	PubMed: 32724478
Human Mesenchymal Stem Cell Secretome from Bone Marrow or Adipose-Derived Tissue Sources for Treatment of Hypoxia-Induced Pulmonary Epithelial Injury. [ Int J Mol Sci, 2018, 19(10)]	PubMed: 30274394
Hsp90β promoted endothelial cell-dependent tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma. [Meng J, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):72]	PubMed: 28359326
Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. [ Nat Commun, 2017, 8(1):422]	PubMed: 28871086

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