DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl

目录号：S2205 批次号：S220501

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化学数据

化学结构式 别名 CP-473420 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H21N3O4.HCl
分子量 415.87 CAS号 183320-51-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 83 mg/mL (199.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl是Erlotinib的活性代谢产物(是一种EGFR抑制剂，IC50为2 nM)。
靶点
EGFR [1]
2 nM
体外研究 OSI-420是Erlotinib在人血浆中的主要代谢物。短时间静脉输注后，Erlotinib从血浆中以双指数形式消失，平均终末半衰期为5.2小时，平均清除率为128 ml/min/m2。OSI-420在血浆中的药时曲线下面积是erlotinib的30%(范围为12-59%)，并且OSI-420清除率比erlotinib高5倍多。Erlotinib和OSI-420是等效的，erlotinib + OSI-420在CSF中的结合浓度能够超过完整肿瘤细胞中对EGFR酪氨酸激酶抑制作用的IC50 (7.9 ng/ml 或20 nM)。[1]在完整细胞中，包括HNS人头颈瘤细胞(IC50 20nM)，DiFi人结肠癌细胞和MDA MB-468人乳腺癌细胞，Erlotinib有效抑制EGFR活化。Erlotinib (1 μM)在DiFi人结肠癌细胞中诱导细胞凋亡。[2] Erlotinib抑制一组NSCLC细胞系，包括A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596的生长，IC50范围为29 nM到>20 μM. [3] Erlotinib(2 μM)显著抑制AsPC-1和BxPC-3胰腺癌细胞的生长。[4] Erlotinib HCl与gemcitabine结合在KRAS突变型胰腺癌细胞中具有叠加作用。10 μM Erlotinib抑制Y845 (Src依赖性磷酸化) 和 Y1068 (自身磷酸化)位点的EGFR磷酸化作用。[5] OSI-420与Erlotinib结合能够下调rapamycin刺激的Akt活性，并对细胞生长抑制产生协调作用。[6]
体内研究 在100 mg/kg剂量下，Erlotinib完全防止EGF诱导的无胸腺小鼠体内以异种移植物生长的人HN5肿瘤中EGFR自磷酸化，以及治疗小鼠肝脏中EGFR自磷酸化。[1] Erlotinib减少异种移植的人AML细胞的生长。[4]
特征 OSI 420是Erlotinib的主要活性代谢物。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶试验
96-孔板用100 μL/孔0.25 mg/mL PGT的PBS溶液在37℃下培养过夜进行涂覆。过量的PGT通过抽吸移除，板用缓冲液(0.1% Tween 20在PBS中)洗涤3次。激酶反应在50 μL 50 mM HEPES (pH 7.3)中进行，HEPES中包含125 mM 氯化钠，24 mM 氯化镁，0.1 mM原钒酸钠，20 μM ATP，1.6 μg/mL EGF，和15 ng 从A431细胞膜亲和纯化的EGFR。将Erlotinib HCl溶于DMSO中加入，使DMSO终浓度为2.5%。加入ATP启动磷酸化作用，在室温下恒定振荡进行8分钟。通过抽吸反应混合物终止激酶反应，并用洗涤缓冲液清洗4次。磷酸化的PGT通过与50 μL每孔HRP偶联的PY54抗磷酸酪氨酸抗体培养25分钟，在封闭缓冲液中(3% BSA和0.05% Tween 20的PBS溶液)稀释为0.2 μg/mL进行测定。通过抽吸移除抗体，板用洗涤缓冲液清洗4次。比色信号通过加入50μL/孔TMB 微孔过氧化物酶底物生成，加入50μL/孔0.09 M硫酸停止。磷酸酪氨酸根据测量450 nm下的吸光度评估。对照组的信号通常为0.6-1.2吸收单元，孔中不含AlP，EGFR，或PGT，基本上没有背景吸收，并且在10分钟内吸光度与培养的时间成比例。
细胞实验 细胞系 A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596 细胞
浓度 30 nM-20 μM
处理时间 72小时
方法 将指数生长的细胞接种到96孔塑料板，并暴露于连续稀释的erlotinib，pemetrexed，或两者以4:1恒定浓度比的组合，重复3份，进行72小时。细胞活性通过细胞计数和MTT法测定。生长抑制表示为药物处理细胞与PBS处理的对照细胞中(定义为100% 活性)活细胞的百分比。IC50值是与未处理的对照组细胞相比，暴露于药物72小时导致50%细胞生长抑制的浓度，通过CalcuSyn软件进行计算。
动物实验 动物模型 患有HPAC的雄性5周大的BALB-nu/nu小鼠
剂量 50 mg/kg
给药处理 口服给药

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 80, 633-646 ]

DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl在文献中得到引用

Simultaneous quantification of atorvastatin, erlotinib and OSI-420 in rat serum and liver microsomes using a novel liquid chromatography-mass spectrometry method [ J Pharm Biomed Anal, 2023, 236:115716] PubMed: 37722165
Early [18]FDG PET/CT scan predicts tumor response in head and neck squamous cell cancer patients treated with erlotinib adjusted per smoking status [ Front Oncol, 2022, 12:939118] PubMed: 36110959
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Major histocompatibility complex class I molecule expression by pancreatic cancer cells is regulated by activation and inhibition of the epidermal growth factor receptor [ Immunol Res, 2022, 10.1007/s12026-022-09262-3] PubMed: 35303241
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Bioanalysis of erlotinib, its O-demethylated metabolites OSI-413 and OSI-420, and other metabolites by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with additional ion mobility identification [ J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2021, 1166:122554] PubMed: 33540147
Establishment and characterization of patient-derived cancer models of malignant peripheral nerve sheath tumors. [ Cancer Cell Int, 2020, 19;20:58] PubMed: 32099531

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