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别名 | MK-0822 | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C25H27F4N3O3S |
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分子量 | 525.56 | CAS号 | 603139-19-1 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 105 mg/mL (199.78 mM) | |
Ethanol | 3 mg/mL (5.7 mM) | |||
Water | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | Odanacatib是一种有效的,选择性的,cathepsin K(人/兔)中性抑制剂,IC50为0.2 nM/1 nM,对脱靶的cathepsin B, L, S具有高度选择性。Phase 3。 | ||||
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靶点 |
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体外研究 | 在体外, Odanacatib作用于组织蛋白酶 K具有高抑制活性和选择性,作用于人和兔组织蛋白酶 K时,IC50分别为0.2 nM 和 1 nM。而且, 在全部人细胞酶实验中,Odanacatib也同样有效,IC50为5 nM。[1] 最新研究显示,Odanacatib通过阻断细胞内囊泡运输而导致Osteoclast(OC)再吸收活性降低。[2] | ||||
体内研究 | Odanacatib 按10 mg/kg剂量作用于临床前期大鼠,具有良好的药物动力学特性,如清除能力(Cl: 2 mL kg-1 min-1), 低量分布 (Vdss: 1.1 L kg-1), 半衰期 (T1/2: 6 小时),及口服生物有效性(F: 8%)。此外, Odanacatib 作用于肝脏恢复96%的亲本大鼠,也具有良好的代谢稳定性。[1] Odanacatib(ODN)口服处理切除卵巢(OVX)的兔子,也阻止骨质流失,这种作用存在剂量依赖性。而且, Odanacatib每天按 9 µM处理,显著提高股骨近端骨密度(BMD) (7.8%), 股骨颈 BMD (10.8%) 及大腿大转子BMD(6.5%)。[3] Odanacatib长期处理缺乏雌激素,骨骼成熟的猕猴,高效抑制骨代谢,不会降低破骨细胞数量,且维持卵巢切除(OVX)非人灵长类动物脊柱的正常生物力学特性。[4] | ||||
特征 | Odanacatib是有效的组织蛋白酶 K选择性中性抑制剂。 |
激酶实验 | 酶抑制实验 | |
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为了测定酶活性,在 含2.5 mM DTT, 2.5 mM EDTA, 和10% DMSO的50 mM MES pH 5.5中进行实验。使用2 μM Z-Leu-Arg-AMC作为底物,测定Odanacatib作用于人组织蛋白酶 K和人性化兔子组织蛋白酶 K 的IC50值。加入底物之前,不同浓度抑制剂Odanacatib (100 μM 到 0.2 nM)与每组酶(0.2 nM−1 nM)预温育15分钟,建立酶-抑制剂复合体。然后加入底物,在460 nm (λex=355 nm)处测定提高的荧光值而测量酶活性。终反应体积为100 uL。实验在96孔板上进行,然后使用Spectramax酶标仪读数。根据对照组计算实验组抑制百分数。 测定IC50值。 | ||
动物实验 | 动物模型 | 切除卵巢的(OVX)兔模型 |
剂量 | ≤9 µM/day | |
给药处理 | 口服处理 |
Data independently produced by , , Shandong University, 2014, Craniofacial Science.
Oral microbial extracellular DNA initiates periodontitis through gingival degradation by fibroblast-derived cathepsin K in mice [ Commun Biol, 2022, 5(1):962] | PubMed: 36104423 |
The abnormal accumulation of heparan sulfate in patients with mucopolysaccharidosis prevents the elastolytic activity of cathepsin V [ Carbohydr Polym, 2021, 253:117261] | PubMed: 33278943 |
The CD200-CD200R axis promotes squamous cell carcinoma metastasis via regulation of cathepsin K [ Cancer Res, 2021, canres.3251.2020] | PubMed: 34183355 |
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] | PubMed: 33979649 |
Identification of Required Host Factors for SARS-CoV-2 Infection in Human Cells [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5] | PubMed: 33147445 |
Inappropriate cathepsin K secretion promotes its enzymatic activation driving heart and valve malformation [ JCI Insight, 2020, 5(20)133019] | PubMed: 33055423 |
Cathepsin K regulates localization and secretion of Tartrate-Resistant Acid Phosphatase (TRAP) in TRAP-overexpressing MDA-MB-231 breast cancer cells. [ BMC Mol Cell Biol, 2020, 21(1):15] | PubMed: 32188406 |
A Mild Inhibition of Cathepsin K Paradoxically Stimulates the Resorptive Activity of Osteoclasts in Culture [ Calcif Tissue Int, 2019, 104(1):92-101] | PubMed: 30194476 |
Down-regulation of cathepsin S and matrix metalloproteinase-9 via Src, a non-receptor tyrosine kinase, suppresses triple-negative breast cancer growth and metastasis. [ Exp Mol Med, 2018, 50(9):118] | PubMed: 30185799 |
Tanshinones that selectively block the collagenase activity of cathepsin K provide a novel class of ectosteric antiresorptive agents for bone. [ Br J Pharmacol, 2018, 175(6):902-923] | PubMed: 29278432 |
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