Abexinostat (PCI-24781)

目录号：S1090 批次号：S109006

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化学数据

化学结构式 别名 CRA-024781 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H23N3O5
分子量 397.42 CAS号 783355-60-2
Solubility (25°C)* 体外 5%TFA 3 mg/mL (7.54 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一种新型的pan-HDAC抑制剂，靶向作用于HDAC1，Ki为7 nM，对HDACs 2， 3， 6，和10有适中的抑制性，但比作用于HDAC8选择性强40倍。Phase 1/2。
靶点
HDAC1 [1]
(Cell-free assay)		 HDAC3/SMRT [1] HDAC6 [1] HDAC2 [1]
(Cell-free assay)		 HDAC10 [1] View More
7 nM(Ki) 8.2 nM(Ki) 17 nM(Ki) 19 nM(Ki) 24 nM
体外研究 PCI-24781针对于多种肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之间。PCI-24781也抑制HUVEC 内皮细胞的增值，GI50为0.43 μM。PCI-24781处理导致HCT116 和 DLD-1细胞系中组蛋白乙酰化和微管蛋白乙酰化的剂量依赖性积累，同时诱导p21表达，PARP的剪切以及γH2AX的累积[1]。PCI-24781抑制HDACs酶活导致HR 相关基因的转录水平出现明显下降，其中包括RAD51。与抑制HR 一致，在CHO细胞中，PCI-24781处理后导致I-SceI诱导染色质断裂引起的同源定向修复能力下降[2]。PCI-24781诱发S 期缺失，G2期细胞周期停滞以及软组织（STS）细胞的凋亡。PCI-24781诱导STS细胞中Rad51 的转录抑制很有可能是通过增强E2F1在Rad51近端启动子区域的结合[3]。PCI-24781也诱导Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依赖的NF-κB信号通路介导的细胞凋亡过程[4]。
体内研究 PCI-24781按200 mg/kg 剂量作用于移植小鼠，隔一天一次,明显抑制HCT116 和 DLD-1肿瘤细胞生长，抑制效果分别是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg剂量每星期连续四天给药处理，然后三天不给药处理((一天一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分别是48%, 57%, 82.2%, 和80.0%[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 HDAC 酶活鉴定
运用连续胰蛋白酶耦合分析法检测HDAC酶活。将100μL反应体系置于96孔板中分析抑制剂表征。将HDAC 酶添加到50 mM HEPES, 100 mM KCl, 0.001% Tween 20, 5% DMSO (pH 7.4) 以及补充了牛血清蛋白 (BSA)的反应体系中，与不同浓度的PCI-24781混合均匀，孵育15分钟。每种HDAC同工酶使用的BSA浓度不一样，分别是0% (HDAC1)，0.01% (HDAC2, 3, 8, 10)和0.05% (HDAC6)。胰蛋白酶的终浓度是50 nM，acetyl-Gly-Ala-(N-acetyl-Lys)-AMC的终浓度是25μM(HDAC1,HDAC3,HDAC6),50μM (HDAC2,HDAC10)和100 μM (HDAC8)，起始反应。设置八个复孔的阴性对照中不加入PCI-24781。使用酶标仪检测反应。经过30分钟的延迟时间，通过355纳米的激发波和460纳米吸收波得到荧光值。检测反应速率是测定增强荧光所需的反应时间。使用程序BatchKi可以得到抑制常数K i (app)
细胞实验 细胞系 HCT116, HCT-15, BT-549, NCI-H226, CWR-22RV1, MCF-7, NCI-PC3, DLD-1, SKOV-3和 OVCAR-3细胞
浓度 0–10 μM，溶于 DMSO
处理时间 48, 72, 96和120 小时
方法 运用一种微量蓝色荧光的细胞增殖试验检测PCI-24781处理后细胞增殖，细胞至少培养两倍增。细胞接种于96孔板，PCI-24781设置9个从0.0015 μM 到10 μM半对数不等间隔的浓度梯度，每一梯度设计三个复孔。DMSO终浓度每孔0.15%。设定抑制细胞增殖GI50在达到50% 到 95%之间为置信区间，运用四参数方程，利用非线性回归曲线计算PCI-24781的有效浓度。
动物实验 动物模型 携带HCT116 和DLD-1移植瘤细胞的BALB/c nu/nu 雌小鼠
剂量 ~200 mg/kg
给药处理 每隔一天一次或者每星期连续四天，停滞三天。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 55, 2421-31]

数据来源于[, 29, 255-265]

数据来源于[, 414, 25-30]

Abexinostat (PCI-24781)在文献中得到引用

Nuclear oligo hashing improves differential analysis of single-cell RNA-seq [ Nat Commun, 2022, 13(1):2666] PubMed: 35562344
Single-cell profiling-guided combination therapy of c-Fos and histone deacetylase inhibitors in diffuse large B-cell lymphoma [ Clin Transl Med, 2022, 12(5):e798] PubMed: 35522945
Small-molecule inhibitors of histone deacetylase improve CRISPR-based adenine base editing [ Nucleic Acids Res, 2021, 49(4):2390-2399] PubMed: 33544854
Epigenetic targeting of the ACE2 and NRP1 viral receptors limits SARS-CoV-2 infectivity [ Clin Epigenetics, 2021, 13(1):187] PubMed: 34635175
Combining APR-246 and HDAC-Inhibitors: A Novel Targeted Treatment Option for Neuroblastoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(17)4476] PubMed: 34503286
Quantifying Drug Combination Synergy along Potency and Efficacy Axes. [ Cell Syst, 2019, 8(2):97-108] PubMed: 30797775
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
Dual role of HDAC10 in lysosomal exocytosis and DNA repair promotes neuroblastoma chemoresistance. [ Sci Rep, 2018, 8(1):10039] PubMed: 29968769
Inhibiting HDAC1 Enhances the Anti-Cancer Effects of Statins through Downregulation of GGTase-Iβ Expression. [ Int J Mol Sci, 2017, 18(5)] PubMed: 28481295
[ Oncoimmunology, 2016, ] PubMed: 27471639

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