Palbociclib (PD-0332991) HCl

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C24H29N7O2.HCl
分子量 483.99 CAS号 827022-32-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 14 mg/mL (28.92 mM)
Water 12 mg/mL (24.79 mM)
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
Saline
6mg/ml (12.40mM) 以 1 mL 工作液为例，取6mg该产品加到1ml生理盐水（0.9% NaCL溶液）中，混合均匀使其澄清，请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Palbociclib (PD-0332991) HCl是一种高度选择性的CDK4/6抑制剂，无细胞试验中IC50分别为11 nM/16 nM。它对CDK1/2/5，EGFR，FGFR，PDGFR，InsR等没有抑制活性。Phase 3。
靶点
CDK4/CyclinD3 [1]
(Cell-free assay)		 CDK4/CyclinD1 [1]
(Cell-free assay)		 CDK6/CyclinD2 [1]
(Cell-free assay)
9 nM 11 nM 15 nM
体外研究 PD 0332991 对其他蛋白激酶包括EGFR, FGFR, PGFR, IR等没有抑制效果。 PD 0332991作用于Cdk4时是非ATP竞争性抑制剂。PD 0332991抑制MDA-MB-435乳腺癌细胞，IC50为66 nM，是由于Rb 在Ser780的磷酸化作用下降。PD 0332991抑制胸苷合并到Rb阳性的人类乳腺癌，结肠癌 肺癌，及白血病的DNA中，IC50值为4 nM到0.17 μM。PD 0332991作用于Rb阴性细胞没有抑制效果。PD 0332991作用于MDA-MB-453乳腺癌细胞和结肠-205细胞使细胞积累在G1期。[1]PD 0332991也有效作用于骨髓瘤5T33MM细胞，使细胞对Bortezomib敏感。[2]PD 0332991抑制luminalER-阳性和HER2-增强的乳腺癌细胞系，包括MDA-MB-175 ZR-75-30 CAMA-1 MDA-MB-134 HCC-202 UACC-893 等等。在这些细胞系中，PD 0332991增强Tamoxifen和Trastuzumab 的活性。在MCF7抗Tamoxifen细胞中，PD 0332991也增强tamoxifen 的敏感性。[3] 最新研究显示PD 0332991可以抑制恶性横纹肌样肿瘤(MRT)细胞系包括MP-MRT-AN, KP-MRT-RY, G401, KP-MRT-NS，且MRT细胞系对PD 0332991敏感性和p16表达呈负相关。[4]
体内研究 150 mg/kg PD 0332991处理 MDA-MB-435移植瘤完全抑制肿瘤。在多种人类肿瘤移植瘤中，PD 0332991也显示广谱抗癌活性，通过除去血管中p-Rb和增殖Marker Ki-67，且调节基因使其处于E2F转录水平控制。[1]
特征 PD-0332991作为有应用前景的工具测定CDK激酶是否具有明显的治疗价值。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Cdk实验
PD0332991溶解在DMSO中。在96孔板上进行CDK 实验。通过杆状病毒感染，所有的CDK-cyclin 激酶复合体 在昆虫细胞中表达。实验底物为与GST融合的一段pRb。每孔体积为0.1 ml，包含：终浓度为20 mm Tris-HCl（pH 为7.4）, 50 mmNaCl, 1 mm二硫苏糖醇, 10 mmMgCl2, 25 μm ATP (用于CDK4-cyclin D1, CDK6-cyclin D2,和CDK6-cyclin D3)或12 μm ATP (用于CDK2-cyclin E, CDK2-cyclin A, 和CDC2-cyclin B)，0.25 μCi [γ-32P]ATP, 20 ng 酶, 1 μg GST·RB-Cterm, 及PD 0332991 (0.001-0.1μM)。除了[γ-32P]ATP的所有混合物加到孔中，放在搅拌器上搅拌2分钟。加入 [γ-32P]ATP开始反应, 在25 oC下温育15分钟。加入0.1 ml 20% 三氯乙酸终止反应, 在4 oC维持至少1小时，使底物沉淀。用0.2 ml 10%三氯乙酸冲洗5次，用β-计数器板测定掺入的放射性。
细胞实验 细胞系 MDA-MB-435, ZR-75-1, T-47D, MCF-7, H1299, Colo-205, MDA-MB-468, H2009, CRRF-CEM，和K562细胞
浓度 0.01-1 μM
处理时间 24小时
方法

肿瘤细胞包括MDA-MB-435, ZR-75-1, T-47D, MCF-7, H1299, Colo-205, MDA-MB-468, H2009, CRRF-CEM，及K562按每孔2×104个细胞接种在96孔板上，温育过夜。加入PD 0332991 (0.01-1 μM) ，37oC温育24小时。每孔加入[14C]胸甘(0.1 μCi) ，进行同位素示踪，持续72小时。用β-计数器板测定掺入的放射性。
动物实验 动物模型 携带晚期人类肿瘤移植瘤，包括结肠-205, MDA-MB-435 乳腺癌, SF-295 恶性胶质瘤, ZR-75-1 乳腺癌, PC-3 前列腺癌, H125 肺癌, SW-620结肠癌, H23肺癌，及MDA-MB-468 乳腺癌 (Rb 阴性)的SCID鼠
剂量 0-150 mg/kg
给药处理 口服饲喂

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 13(1), 94-104]

数据来源于[, 14(3), 197-206 ]

数据来源于[, 17(13), 4513-22]

, Dr. Gao Zhang of University of Pennsylvania

Palbociclib (PD-0332991) HCl在文献中得到引用

Chronic stress increases metastasis via neutrophil-mediated changes to the microenvironment [ Cancer Cell, 2024, S1535-6108(24)00037-0] PubMed: 38402610
A renal clearable fluorogenic probe for in vivo β-galactosidase activity detection during aging and senolysis [ Nat Commun, 2024, 15(1):775] PubMed: 38278798
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
Intracellular calcium links milk stasis to lysosome-dependent cell death during early mammary gland involution [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):29] PubMed: 38212474
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
Polθ is phosphorylated by PLK1 to repair double-strand breaks in mitosis [ Nature, 2023, 621(7978):415-422] PubMed: 37674080
E3 ligase MG53 suppresses tumor growth by degrading cyclin D1 [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):263] PubMed: 37414783
Senescence Rewires Microenvironment Sensing to Facilitate Antitumor Immunity [ Cancer Discov, 2023, 13(2):432-453] PubMed: 36302222
Senescence Rewires Microenvironment Sensing to Facilitate Antitumor Immunity [ Cancer Discov, 2023, 13(2):432-453] PubMed: 36302222
A Molecular Switch between Mammalian MLL Complexes Dictates Response to Menin-MLL Inhibition [ Cancer Discov, 2023, 13(1):146-169] PubMed: 36264143

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