PHA-680632

目录号：S1454 批次号：S145403

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₈H₃₅N₇O₂
	分子量	501.62	CAS号	398493-79-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (199.35 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PHA-680632是有效的Aurora A，Aurora B和Aurora C抑制剂，IC50分别为27 nM， 135 nM 和120 nM，比作用于FGFR1， FLT3， LCK， PLK1， STLK2，和VEGFR2/3的IC50值高10到200倍。

靶点

Aurora A ^[1]	Aurora C ^[1]	Aurora B ^[1]	FGFR1 ^[1]	PLK1 ^[1]	View More
27 nM	120 nM	135 nM	390 nM	780 nM	View More

体外研究

PHA-680632有效抑制全部三种Aurora激酶，作用于Aurora A,B,和C 时，IC50分别为27,135和120 nM。PHA-680632选择性作用于Aurora激酶, IC50值比作用于FGFR1, FLT3,LCK,PLK1,STLK2,VEGFR2,和VEGFR3高10到200倍,作用于另外22激酶时IC50值大于10 μM。PHA-680632作用于多种细胞系具有抗增殖效果,包括HeLa,HCT116, HT29,LOVO,DU145,和NHDF细胞，IC50 为0.06-7.15 μM。0.5 μM PHA-680632作用于肿瘤细胞，造成多倍性。PHA-680632的活性机制和抑制Aurora激酶相一致。^[1] PHA-680632 和放射处理联合处理，导致作用于肿瘤细胞效果增强，尤其作用于p53缺陷细胞。100-400 nM PHA680632和电离辐射联合处理p53缺陷的 HCT116细胞，而不是p53野生型细胞，提高辐射诱导膜联蛋白V阳性细胞, 微核形成,和Brca1集落形成。^[2]

体内研究

PHA-680632按15-60 mg/kg剂量作用于携带HL60,A2780,和 HCT116细胞的移植瘤鼠模型，通过降低肿瘤细胞增殖和促进凋亡，抑制肿瘤生长。PHA-680632按45 mg/kg剂量作用于携带乳房肿瘤病毒v-Ha-ras转基因鼠，抑制激活的ras驱动的乳房肿瘤生长，导致全部肿瘤稳定化，部分肿瘤衰退。^[1]

特征

PHA-680632是有效的Aurora激酶选择性抑制剂。

激酶实验	Aurora 激酶抑制实验
使用闪烁接近法格式测定PHA-680632抑制激酶活性的效果。有γ³³-ATP的ATP存在时通过激酶磷酸化生物素化底物。使用链霉亲和素包被的闪烁接近法珠获得磷酸化底物，小珠漂浮在浓稠的5 M CsCl溶液中4小时后，使用β计数器测评磷酸化程度。使用Chocktide序列衍生的肽段作为(LRRWSLGL)测定Aurora A的底物, 然而优化的肽段Auroratide用于测定Aurora B和C。实验在96孔板上进行。测评混合物作用于Aurora激酶的效果，且测定IC50值。
细胞实验	细胞系	HeLa,HCT116,HT29,LOVO,DU145,和NHDF细胞
浓度	0.001-1.0 μM，溶于DMSO，浓度为10 mM，作为储存液
处理时间	72小时
方法	细胞按每cm²接种5×10³到1.5×10⁴个细胞接种到24孔板上。24小时后,用PHA-680632处理，在37^oC下含5%CO₂环境下温育72小时。最后,细胞从板上分离，使用细胞计数器计数。使用实验组生长百分数与对照组之比，计算IC50值。
动物实验	动物模型	携带p53^−/−HCT116 细胞移植瘤模型的雌性无胸腺裸鼠
剂量	40 mg/kg
给药处理	腹腔注射，每天两次

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Cancer Res, 2013, 73(10), 3168-80]

: Data independently produced by , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

PHA-680632在文献中得到引用

Aurora kinase A regulates cancer-associated RNA aberrant splicing in breast cancer [ Heliyon, 2023, 9(7):e17386]	PubMed: 37415951
Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4 [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):97]	PubMed: 35361747
FOP Negatively Regulates Ciliogenesis and Promotes Cell Cycle Re-entry by Facilitating Primary Cilia Disassembly [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:590449]	PubMed: 33304902
Endothelial Cells Promote Colorectal Cancer Cell Survival by Activating the HER3-AKT Pathway in a Paracrine Fashion. [ Mol Cancer Res, 2019, 17(1):20-29]	PubMed: 30131447
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370]	PubMed: 30702467
HDAC2 promotes loss of primary cilia in pancreatic ductal adenocarcinoma. [ EMBO Rep, 2017, 18(2):334-343]	PubMed: 28028031
Lineage specificity of primary cilia in the mouse embryo. [Bangs FK, et al. Nat Cell Biol, 2015, 17(2):113-22]
Lineage specificity of primary cilia in the mouse embryo. [ Nat Cell Biol, 2015, 17(2):113-22]	PubMed: 25599390
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741]	PubMed: 25048812
Primary cilia in stem cells and neural progenitors are regulated by neutral sphingomyelinase 2 and ceramide. [He Q, et al Mol Biol Cell, 2014, 25(11):1715-29]	PubMed: 24694597

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