PHA-793887

目录号：S1487 批次号：S148701

打印

化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C19H31N5O2
分子量 361.48 CAS号 718630-59-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 72 mg/mL (199.18 mM)
Ethanol 72 mg/mL (199.18 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W
15mg/ml (41.50mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL50mg/ml的澄清propylene glycol储备液加到50μL Tween 80中，混合均匀使其澄清；然后继续加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 PHA-793887是一种新型有效的CDK2，CDK5和CDK7抑制剂，IC50分别为8 nM， 5 nM 和10 nM，作用于CDK2， 5，和7比作用于CDK1，4，和9选择性高6倍以上。PHA-793887 可诱导细胞周期阻滞和凋亡。Phase 1。
靶点
CDK5/p25 [1]
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA [1]
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE [1]
(Cell-free assay)		 CDK7/CyclinH [1]
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB [1]
(Cell-free assay)		 View More
5 nM 8 nM 8 nM 10 nM 60 nM
体外研究 PHA-793887抑制许多肿瘤细胞系增殖，包括A2780, HCT-116, COLO-205, C-433, DU-145, A375, PC3, MCF-7, 和BX-PC3, IC50为88nM–3.4 μM。[1] PHA-793887作用于白血病细胞系包括K562, KU812, KCL22, 和TOM1时有细胞毒性, IC50为0.3–7 μM, 但是作用于正常未受刺激处理的外周血单核细胞或CD34+造血干细胞时没有细胞毒性。PHA-793887作用于白血病细胞系具有高活性， IC50< 0.1 μM。PHA-793887诱导细胞周期停滞，抑制Rb和核磷蛋白磷酸化, 0.2−1 μM时调节cyclin E和cdc6表达，5 μM时诱导凋亡。[2]
体内研究 PHA-793887(10–30mg/kg)作用于人类卵巢癌A2780,结肠癌HCT-116,和胰脏癌BX-PC3移植瘤模型具有高效性。[1] PHA-793887(20mg/kg)作用于携带K562和HL60细胞的移植瘤模型, 原代白血病扩散细胞模型,和复发Philadelphia-阳性急性淋巴性白血病患者体内获得的高负担扩散性ALL-2模型具有高效性。[2]
特征 PHA-793887是新型有效的二代CDK抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 CDK激酶实验
在激酶buffer中加入ATP/33Pγ-ATP混合物,底物,和特定酶(0.7−100 nM)，最终体积为30 μL, 然后加入PHA-793887 (1.5 nM–10 μM)室温下反应30到90分钟。温育后，反应停止，使用SPA, Dowex树脂, 或Multiscreen磷酸纤维素滤膜，从未渗透的放射性ATP中分离磷酸化底物，方法如下：(1) SPA实验。加入100 μL PBS，32 mM EDTA，0.1% TritonX-100，500 μM ATP,和1 mg链霉素包被的SPA片，终止反应。温育20分钟，获取底物后，100 μL反应混合物转移到包含100 μL 5 MCsCl的Optiplate 96孔板上, 竖立4小时使分层到板的另一端，使用TopCount 测量磷酸化底物。(2) Dowex树脂实验。加入150 μL树脂/甲酸盐, pH为3.00,终止反应，获取未反应的33Pγ-ATP, 在溶液中从磷酸化底物中分离。60分钟后，50 μL上清液转移到Optiplate 96孔板上。加入150 μLMicroscint40,使用TopCount计算放射性。(3) Multiscreen实验。加入10 μL EDTA (150 mM)，终止反应。100 μL 转移到MultiScreen板上，使底物结合到磷酸纤维素过滤器上。用MultiScreen过滤系统过滤的100 μL H2PO4 (75 mM)冲洗板，冲洗三次。烘干，加入100 μL Microscint 0,使用TopCount计算放射性。通过回归曲线分析IC50值。
细胞实验 细胞系 A2780细胞
浓度 0.1 nM–1 μM, 溶于DMSO.
处理时间 72小时
方法 细胞接种在96或384孔板上，每cm2浓度为1×104 到3×104。24小时后，用连续稀释的PHA-793887处理细胞。处理72小时后，通过CellTiter-Glo实验测定细胞数。使用sygmoidal设备测定IC50值。
动物实验 动物模型 携带人类卵巢癌A2780,结肠癌 HCT-116和胰脏癌BX-PC3细胞的鼠移植瘤模型
剂量 10, 20, 和30 mg/kg
给药处理 静脉注射，每天一次。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Ther, 2014, 13(3), 662-74]

数据来源于[Data independently produced by , , Acta Pharmacol Sin, 2017, 38(8):1104-1119]

PHA-793887在文献中得到引用

Identification and subsequent validation of transcriptomic signature associated with metabolic status in endometrial cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):13763] PubMed: 37612452
Identification and subsequent validation of transcriptomic signature associated with metabolic status in endometrial cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):13763] PubMed: 37612452
Sigma non-opioid receptor 1 is a potential therapeutic target for long QT syndrome [ Nat Cardiovasc Res, 2022, 1(2):142-156] PubMed: 36051854
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Dynamic Phosphorylation and Dephosphorylation of Cyclase-Associated Protein 1 by Antagonistic Signaling through Cyclin-Dependent Kinase 5 and cAMP Are Critical for the Protein Functions in Actin Filament Disassembly and Cell Adhesion. [ Mol Cell Biol, 2020, 40(4)] PubMed: 31791978
The TRAPP complex mediates secretion arrest induced by stress granule assembly. [ EMBO J, 2019, 38(19):e101704] PubMed: 31429971
Cell cycle-dependent phosphorylation of PRPS1 fuels nucleotide synthesis and promotes tumorigenesis [ Cancer Res, 2019, 10.1158/0008-5472.CAN-18-2486] PubMed: 31253668
MultiBacMam Bimolecular Fluorescence Complementation (BiFC) tool-kit identifies new small-molecule inhibitors of the CDK5-p25 protein-protein interaction (PPI) [ Sci Rep, 2018, 8(1):5083] PubMed: 29572554
Targeting the differential addiction to anti-apoptotic BCL-2 family for cancer therapy. [ Nat Commun, 2017, 8:16078] PubMed: 28714472

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。