PHT-427

目录号：S1556 批次号：S155602

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化学数据

别名

CS-0223

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₀H₃₁N₃O₂S₂

分子量

409.61

CAS号

1191951-57-1

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

82 mg/mL (200.19 mM)

Ethanol

60 mg/mL (146.48 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 Corn oil

5mg/ml (12.21mM)

以 1 mL 工作液为例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PHT-427 (CS-0223)是作用于Akt和PDPK1的双重抑制剂，对Akt和PDPK1的PH结构域具有高度亲和力，K_i分别为2.7 μM和5.2 μM。

靶点

Akt ^[1]	PDPK1 ^[1]
2.7 μM(Ki)	5.2 μM(Ki)

体外研究

PH-427是Akt/PDPK1的血小板白细胞C 激酶底物同源性（PH）域抑制剂。10 μM PH-427作用于PC-3前列腺癌细胞，显著降低p-Ser241-PDPK1和p-Thr308-Akt,说明PHT-427可抑制 Akt 和PDKP1。 PHT-427 作用于质膜，也抑制Akt 和 PDKP1 PH 域易位。^[1]PHT-427诱导凋亡，且抑制AKT磷酸化（主要发生在Ser473残基，较少发生在 Thr308 残基，IC50为6.3 μM, 不会影响全部AKT 蛋白表达。PHT-427 作用于Panc-1细胞，具有抗增殖效果，IC50为65 μM。^[2]

体内研究

PHT-427作用于BxPC-3 胰腺癌, MCF-7 乳腺癌和A-549 NSCL癌移植瘤，具有显著的抗肿瘤活性。PHT-427按125 到 250 mg/kg剂量作用于BxPC-3，抑制80%肿瘤生长。^[1]

激酶实验	表面等离子体共振（SPR）光谱结合实验
使用Biacore 2000, Biacore 2000 控制软件v3.2, 和 BIAevaluation v4.1分析软件进行所有交互分析。使用Biacore’s Amine Coupling试剂盒，达到10,000 反应单元(RUs)水平，使 PH 域GST-融合蛋白 (AKT1, IRS1, 和PDK1)固定到CM5 Sensorchip上。小分子分析物浓度范围为0.1到10 × 预测的KD，按高流速(30μL/min)注射。所有样本和样本缓冲液中的DMSO浓度为1% (v/v) 或更低。
细胞实验	细胞系	Panc-1细胞
浓度	1到50 μM
处理时间
方法	使用微毒性实验测定抑制细胞生长的情况。细胞按每孔5-10 × 10³ 个细胞(根据细胞倍增时间)接种在96孔板上，生长7天。溶于DMSO的PHT-427直接加到培养基中，浓度范围为1 到50 μM。使用MTT，通过分光光度法测定每孔中的蛋白含量。采用两种或更多浓度的浓度-反应关系，用来获得PHT-427的IC50值。
动物实验	动物模型	BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 或MCF-7 细胞皮下注射到雌性 scid小鼠体侧
剂量	125-250 mg/kg
给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Eur J Pharmacol, 2014, 747C, 71-87]

: 数据来源于[, 118, 2840-2848]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Research Letter, 2018, doi:org/10.1002/1873-3468.13305]

PHT-427在文献中得到引用

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091]	PubMed: 36657533
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9]	PubMed: 35868306
Telomerase RNA TERC and the PI3K-AKT pathway form a positive feedback loop to regulate cell proliferation independent of telomerase activity [ Nucleic Acids Res, 2022, gkac179]	PubMed: 35323972
Identification of a New Antimicrobial Agent against Bovine Mastitis-Causing Staphylococcus aureus [ J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c02738]	PubMed: 34406764
Patient-specific logic models of signaling pathways from screenings on cancer biopsies to prioritize personalized combination therapies. [ Mol Syst Biol, 2020, 16(2):e8664]	PubMed: 32073727
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660]	PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112]	PubMed: 31665825
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186]	PubMed: 30489635
A microfluidics platform for combinatorial drug screening on cancer biopsies. [ Nat Commun, 2018, 9(1):2434]	PubMed: 29934552
Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism. [ Nutrients, 2018, 10(10)]	PubMed: 30249058

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