Vemurafenib (PLX4032)

目录号：S1267 批次号：S126716

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化学数据

别名

RG7204, RO5185426,PLX4032

储存条件
(自收到货起)

3年 -20°C(避光) 粉状
1年 -80°C(避光) 溶于溶剂

化学式

C₂₃H₁₈ClF₂N₃O₃S

分子量

489.92

CAS号

918504-65-1

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

98 mg/mL (200.03 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	1.250mg/ml (2.55mM)	以 1 mL 工作液为例，取40μL31.25mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入610μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Vemurafenib (PLX4032, RG7204, RO5185426)是一种新型有效的B-Raf^V600E抑制剂，IC50为31 nM。Vemurafenib对B-Raf^V600E的选择性比对野生型B-Raf的选择性高10倍，在细胞实验中，选择性可高100倍以上。Vemurafenib (PLX4032, RG7204) 可诱导自噬。

靶点

SRMS ^[1] (Cell-free assay)	ACK1 ^[1] (Cell-free assay)	B-Raf (V600E) ^[1] (Cell-free assay)	C-Raf ^[1] (Cell-free assay)	MAP4K5 (KHS1) ^[1] (Cell-free assay)	View More
18 nM	19 nM	31 nM	48 nM	51 nM	View More

体外研究

PLX4032抑制B-RAF^V600E, C-RAF, 和野生型B-RAF, IC50分别为31 nM, 48 nM, 和100 nM。PLX4032 也抑制一些非-RAF激酶,包括ACK1, KHS1,和SRMS, IC50 为18 nM 到51 nM。^[1] PLX4032作用于黑色素瘤细胞系，抑制效果依赖于B-RAF突变状态，因为PLX4032有效抑制含B-RAF^V600突变的细胞, 包括V600E, V600D, V600K, 和V600R, 但是对野生型或其他突变没有作用效果。PLX4032作用于MALME-3M, Colo829, Colo38, A375, SK-MEL28, 和A2058细胞时，IC50为20 nM 到 1 μM。0.1 μM 到30 μM PLX4032 也抑制MEK1/2 和ERK1/2磷酸化作用。^[2] PLX4032高效作用于黑色素瘤的治疗，因为PLX4032有效抑制B-RAF^V600E。PLX4032作用于结肠癌细胞，抑制B-RAF ^V600E导致 EGFR激活的快速回应，可用于补偿PLX4032抑制的细胞增殖。^[3]

体内研究

PLX4032按6 mg/kg-20 mg/kg 剂量作用于B-RAF^V600E-突变鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长。^[1] PLX4032按12.5 mg/kg-100 mg/kg剂量作用于携带LOX, Colo829, 和A375移植瘤小鼠，抑制肿瘤生长，延长小鼠寿命。^[2]

特征

PLX4032是新型有效的B-RAF^V600E 肿瘤蛋白抑制剂。

激酶实验	RAF激酶活性测定
通过测量生物素化的BAD蛋白磷酸化而测定野生型RAF和突变型的激酶活性。在20 mM Hepes (pH 7.0), 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 0.01% (v/v) Tween-20, 50 nM 生物素-BAD 蛋白，和 1 mM ATP 的混合物中室温下进行反应。加入5 μL 含20 mM Hepes (pH 7.0), 200 mM NaCl, 80 mM EDTA, 0.3% (w/v) 牛血清蛋白 (BSA)的溶液，5分钟后，反应终止。终止溶液也包含p-BAD (Ser112) 抗体,链霉亲和素包被的供体小珠，蛋白A 受体小珠。抗体和小珠在终止溶液中黑暗环境下室温预温育30分钟。最终抗体被稀释2000倍，每个小珠的终浓度为10 μg/mL。重复做三次单独纯化蛋白实验，去不同两批的平均值作为突变活性。
细胞实验	细胞系	MALME-3M, Colo829, Colo38, A375, SK-MEL28, 和 A2058 细胞
浓度	0–10 μM , 溶于 DMSO
处理时间	5 天
方法	通过MTT 实验测评细胞增殖。细胞按每孔1000到5000个接种在96孔板上，体积为180 μL。PLX4032按最终实验浓度的10倍储备在含1% DMSO的培养基中。细胞接种24小时后, 加入20 μL适当稀释的PLX4032。接种6天后，进行增殖实验。计算抑制百分数，根据抑制百分数与浓度的对数的回归分析测定IC50值。
动物实验	动物模型	携带LOX, Colo829, 和A375移植瘤细胞的无胸腺裸鼠
剂量	12.5 mg/kg–100 mg/kg
给药处理	口服饲喂，每天两次

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Nature, 2015, 520(7547), 368-72]

: 数据来源于[Data independently produced by Nature, 2015, 520(7547), 368-72]

: 数据来源于[Data independently produced by Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.97]

: 数据来源于[Data independently produced by Nature, 2014, 508(7494), 118-22]