Pelitinib (EKB-569)

目录号：S1392 批次号：S139204

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₂₃ClFN₅O₂
	分子量	467.92	CAS号	257933-82-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	13 mg/mL (27.78 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Pelitinib (EKB-569) 是一种有效的，不可逆 EGFR 抑制剂，IC50为38.5 nM。Pelitinib (EKB-569) 还轻微抑制 Src、MEK/ERK 和 ErbB2 ，对应的IC50值分别为282 nM、800 nM和1255 nM。Phase2。

靶点

EGFR ^[1]	Src ^[1]	MEK/ERK ^[1]	ErbB2 ^[1]	Raf ^[1]
38.5 nM	282 nM	800 nM	1.255 μM	3.353 μM

体外研究

Pelitinib作用于EGFR比作用于密切相关的c-erbB-2，以及其他激酶，比如Src，Cdk4，c-Met，Raf，和MEK/ERK(IC50范围为282 nM( Src)到>20 μM(Cdk4))，表现出更高的抑制活性。同样地，在A431细胞中，Pelitinib治疗显著抑制EGFR的自磷酸化，而对c-Met没有作用。^[1] Pelitinib有效抑制正常人角质细胞(NHEK)，以及A431和MDA-468肿瘤细胞的增殖，IC50分别为61 nM，125 nM，和260 nM，而对MCF-7细胞活性较低，IC50为3.6 μM。A431和NHEK 细胞中，Pelitinib抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，IC50 为20-80 nM，也会抑制STAT3的磷酸化，IC50为30-70 nM。75-500 nM 的Pelitinib也会特异性抑制AKT和ERK1/2的活化，而不影响NF-κB通路。在NHEK细胞中，Pelitinib也能有效抑制TGF-α介导的EGFR活化，IC50为56 nM，抑制STAT3和ERK1/2的活化，IC50分别为60 nM和62 nM。^[2]

体内研究

在过表达EGFR的A431异种移植模型中，10 mg/kg Pelitinib单剂量口服有效抑制EGFR磷酸化，1小时内抑制90%，24小时后抑制率>50%。Pelitinib(20 mg/kg/day)给药抑制APC^Min/+小鼠体内87%的肿瘤发生，相当于2倍剂量EKI-785 (40 mg/kg/day)的作用，与较高的体内活性一致。^[1] Pelitinib选择性抑制体内气道上皮细胞中EGFR信号。小鼠气道上皮细胞重构模型，能够被病毒感染诱导，具有延迟但永久性转变为杯状细胞化生的特点，Pelitinib(20 mg/kg/day)治疗通过完全阻断纤毛细胞的增加和Clara细胞的减少，从3个方面校正上皮细胞重构，并显著抑制杯状细胞的化生。^[3]

特征

EKI-785的改良版。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	EGFR在细胞中的自磷酸化
激酶实验	对于体外细胞培养实验，A431细胞用不同浓度的Pelitinib处理2.75小时，然后与100 ng/mL EGF联合培养0.25小时。细胞用冷的磷酸缓冲盐水(PBS)洗涤2次，加入裂解缓冲液(10 mM Tris，pH 7.5，5 mM 乙二胺四乙酸(EDTA)，150 mM NaCl，1% Triton X-100，1% 脱氧胆酸钠，0.1 % SDS，1 mM PMSF，10 mg/mL 胃酶抑素A，10 mg/mL亮抑酶肽，20 KIU/mL 抑肽酶，2 mM 原钒酸钠，和100 mM 氟化钠)在冰上放置20分钟，然后用于免疫沉淀反应和SDS-PAGE-免疫印迹法。对于免疫沉淀反应，培养的细胞放置在冷的裂解缓冲液中，并立即在冰上通过具有几个脉冲的均质机均质化。将匀浆首先在2500 rpm (20分钟，4 °C)下离心，然后再在微型离心机(10 分钟，4 °C)上以14,000 rpm离心。上清液(1000 μg蛋白质)在4℃下与15 mL EGFR多克隆抗体培养2小时。2小时后，加入50 μL蛋白质G/蛋白质A琼脂糖小球，4℃下等速旋转培养2小时。用裂解缓冲液洗涤后，将珠子在Laemmli样品缓冲液中煮沸2分钟。然后蛋白质用SDS-PAGE分离，转移到Immobilon膜上，并用与辣根过氧化物酶(HRP)耦合的抗磷酸酪氨酸抗体探测过夜。细胞膜用ECL试剂开发。总EGFR蛋白质通过剥离膜，并用受体特异性抗体重新探测确定。珠子的定量通过光密度测定法，使用ImageQuant软件与分子动力学激光透过扫描仪完成。
细胞实验	细胞系	NHEK，A431，MCF-7，和 MDA-468
	浓度	在DMSO中溶解，终浓度为~10 μM
	处理时间	5天
	方法	细胞接种在96孔板，2小时后，加入Pelitinib，培育5天。培养后，从每孔中移除培养基，加入新鲜培养基(150 μL) + 1 mg/mL MTT溶液(50 μL)。37 °C下培养2小时后，培养基用150 μL DMSO取代，每孔中的吸光度在540 nm下测定。IC50通过数据的线性回归计算。
动物实验	动物模型	负荷皮下移植A431肿瘤的无胸腺 nu/nu 雌性小鼠，或 APC^Min/+ 雄性小鼠，人类家族性腺瘤样息肉病小鼠模型(FAP)
	剂量	10，或20 mg/kg/day
	给药处理	口服强饲

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Infect Immun, 2014, 82(3), 1243-55]

: 数据来源于[, 188, 4581-4589]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Korean J Parasitol, 2017, 55(5):491-503]

Pelitinib (EKB-569)在文献中得到引用

Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9]	PubMed: 35868306
EGFR Inhibition Potentiates FGFR Inhibitor Therapy and Overcomes Resistance in FGFR2 Fusion-Positive Cholangiocarcinoma [ Cancer Discov, 2022, 12(5):1378-1395]	PubMed: 35420673
The multi-kinase inhibitor afatinib serves as a novel candidate for the treatment of human uveal melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 45(4):601-619]	PubMed: 35781872
Biomarker LEPRE1 induces pelitinib-specific drug responsiveness by regulating ABCG2 expression and tumor transition states in human leukemia and lung cancer [ Sci Rep, 2022, 12(1):2928]	PubMed: 35190588
A Genome-Scale CRISPR Screen Identifies the ERBB and mTOR Signalling Networks as Key Determinants of Response to PI3K Inhibition in Pancreatic Cancer [ Mol Cancer Ther, 2020, 5;molcanther.1131.2019]	PubMed: 32371585
Mapping phospho-catalytic dependencies of therapy-resistant tumours reveals actionable vulnerabilities. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(6):778-790]	PubMed: 31160710
Suppressors for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2/4 (HER2/4): A New Family of Anti-Toxoplasmic Agents in ARPE-19 Cells [Kim YH Korean J Parasitol, 2017, 55(5):491-503]	PubMed: 29103264
Sensitivity of Melanoma Cells to EGFR and FGFR Activation but Not Inhibition is Influenced by Oncogenic BRAF and NRAS Mutations. [Garay T, et al. Pathol Oncol Res, 2015, 10.1007/s12253-015-9916-9]	PubMed: 25749811
Selective inhibition of human solute carrier transporters by multikinase inhibitors [Johnston RA, et al. Drug Metab Dispos, 2014, 42(11):1851-7]	PubMed: 25165131
Role of epidermal growth factor receptor signaling in the interaction of Neisseria meningitidis with endothelial cells [Slanina H et al. Infect Immun, 2014, 82(3):1243-55]	PubMed: 24379285

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