Pemetrexed disodium

目录号：S1135 批次号：S113504

化学数据

	别名	LY-231514 disodium	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₁₉N₅Na₂O₆
	分子量	471.37	CAS号	150399-23-8
Solubility (25°C)*	体外	Water	94 mg/mL (199.41 mM)
		DMSO	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Pemetrexed disodium是一种新型抗叶酸和抗代谢药物，作用于TS，DHFR和GARFT，无细胞试验中K_i分别为1.3 nM，7.2 nM 和65 nM。Pemetrexed 可诱导自噬和细胞凋亡。

靶点

TS ^[1] (Cell-free assay)	DHFR ^[1] (Cell-free assay)	GARFT ^[1] (Cell-free assay)
1.3 nM(Ki)	7.2 nM(Ki)	65 nM(Ki)

体外研究

Pemetrexed有效抑制胸苷酸合酶(TS)，K_i为1.3 nM, 也显著抑制其他关键叶酸酶, 包括二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT) ， K_i分别为7.2 nM和 65 nM。Pemetrexed作用于CCRF-CEM白血病, GC3/C1结肠癌, 和HCT-8 回盲肠癌细胞，具有抗增殖活性,IC50分别为25 nM, 34 nM 和220 nM。而且, 胸甘和次黄嘌呤联用作用于以上三种细胞系，完全可逆转LY231514引起的细胞毒性。^[1] 最新研究显示Cisplatin和Pemetrexed联用作用于感染腺病毒表达SOCS-1载体的MPM细胞，通过抑制细胞增殖，侵入, 和诱导凋亡而具有抗癌效果。^[2]

体内研究

Pemetrexed 作用于人类H460非小细胞肺癌移植瘤，推迟肿瘤生长。而且, Pemetrexed 和紫杉醇联用，更大程度推迟H460肿瘤生长，且和Vinorelbine及 Carboplatin产生添加反应。^[3]

特征

Pemetrexed 是结构新型的抗叶酸抗代谢药物。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	酶活实验
激酶实验	使用分光光度分析法检测340 nm处由于形成7,8-二氢叶酸产物而导致提高的吸光值，而测定胸苷酸合酶（TS）活性。实验buffer含50 mM N-三（羟甲基）甲基-2-氨基乙烷磺酸, 25 mM MgC1₂, 6.5 mM 甲醛, 1 mM EDTA, and 75 mM 2-巯基乙醇，pH 7.4。脱氧尿苷一磷酸, 6R-MTHF, 和 hIS 的浓度分别为100 μM, 30μM和 30 nM (1.7 毫单位/mL)。在 6R-MTHF 浓度时,在未受抑制反应中加入6种浓度的抑制剂进行反应。通过回归曲线分析，使用ENZFITTER程序应用用Morrison 等式获得K_i。通过分光光度计法检测在340 nm处底物NADPH 和 7,8-二氢叶酸的消失，而测定DHFR活性。反应在0.5 mL 50 mM磷酸钾buffer 中25^oC下进行，磷酸钾buffer含150 mM KC1 和10 nM 2-巯基乙醇,pH 7.5,和14 nM (0.34 毫单位/mL) DHFR。NADPH浓度为 10 μM，7,8-dihydrofolate浓度为5, 10,或 15 μM。在每种7,8-dihydrofolate浓度时，在未受抑制反应中加入7种浓度的抑制剂进行反应。通过回归曲线分析，用ENZFITI'ER微机程序，应用Morrison等式获得K_i值。使用分光光度分析法检测295 nm处由于形成5,8-二氢叶酸产物而导致提高的吸光值，而测定GARFT活性。反应溶剂含 75 mM HEPES,20% 甘油, 和 50 mM α-硫代甘油 , pH 7.5。使用的底物和酶是10 μM α,β-甘氨酰胺核糖核苷酸, 0-10 μM 10-甲基-5,8二氢叶酸, 及10 nM (1.9毫单位/mL) GARFT。使用Beckman DU640 分光光度计的酶应用程序，通过回归曲线分析，应用Michaelis-Menten等式计算 K_i 值。
细胞实验	细胞系	CCRF-CEM白血病,GC3/C1 结肠癌,HCT-8回盲肠癌细胞
	浓度	0到30 μM
	处理时间	72小时
	方法	绘制剂量反应曲线测定IC50。Pemetrexed 溶于DMSO，浓度为4 mg/mL，然后用细胞培养基稀释到所需指定的浓度。培养在完全培养基中的CCRF-CEM白血病细胞加到24孔板上，总体积为2.0 mL。平行孔中加入不同浓度Pemetrexed，DMSO终体积为0.5%。然后在37^oC下温育72小时。温育末期，使用ZBI Coulter 计数器测细胞数。在300 μM AICA, 5 μM 胸甘, 100 μM 次黄嘌呤,或5 μM 胸甘和100 μM次黄嘌呤同时存在时，测定每种化合物的 IC50值。为了测粘附的肿瘤细胞,使用修正的初始MTT 比色分析法测定细胞毒性。人类肿瘤细胞接种在96孔平底组织培养板中，每孔含100 μL实验培养基。实验培养基为含10% FCS 的无叶酸RPMI 1640培养基，2 nM 叶酸或2.3 μM叶酸作为唯一叶酸来源。孔1A 作为空白对照。抗叶酸储存液在Dulbecco's PBS中制备，浓度为1 mg/mL, 然后在PBS中连续稀释2倍。在三个重复孔中加入10 μL每种浓度的样品。然后在37^oC下温育72小时。MTT溶于PBS，浓度为5 mg/mL,10 μL 储存MTF 溶液加到每孔中,然后在 37^oC下再温育2小时。然后每孔中加入100 μL DMSO。然后通过MTT甲增溶,在 Dynatech MR600读数器上进行读数，检测波长为570 nm，参考波长为630 nm。测定IC50值。
动物实验	动物模型	皮下注射EMT-6乳腺癌,人类HCT116结肠癌,和人类H460非小细胞肺癌的小鼠
	剂量	100 mg/kg或150 mg/kg
	给药处理	腹腔注射

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Cancer Res, 2014, 74(21), 5948-54]

: 数据来源于[Data independently produced by Biochem Biophys Res Commun, 2014, 452(1), 72-8]

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Ther, 2013, 12, 2675-84]

Pemetrexed disodium在文献中得到引用

MPS1 inhibition primes immunogenicity of KRAS-LKB1 mutant lung cancer [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1128-1144.e8]	PubMed: 36150391
CDK/cyclin dependencies define extreme cancer cell-cycle heterogeneity and collateral vulnerabilities [ Cell Rep, 2022, 38(9):110448]	PubMed: 35235778
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975]	PubMed: 36313330
A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h]	PubMed: 35253833
The novel mechanism of Med12-mediated drug resistance in a TGFBR2-independent manner [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 610:1-7]	PubMed: 35461070
A Novel Molecular Target in EGFR-mutant Lung Cancer Treated With the Combination of Osimertinib and Pemetrexed [ Anticancer Res, 2022, 42(2):709-722]	PubMed: 35093869
Arachidonic acid drives adaptive responses to chemotherapy-induced stress in malignant mesothelioma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):344]	PubMed: 34727953
Essential role of the histone lysine demethylase KDM4A in the biology of malignant pleural mesothelioma (MPM) [ Br J Cancer, 2021, 10.1038/s41416-021-01441-7]	PubMed: 34088988
An antibody-based proximity labeling map reveals mechanisms of SARS-CoV-2 inhibition of antiviral immunity [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00442-6]	PubMed: 34672954
Osimertinib-resistant NSCLC cells activate ERBB2 and YAP/TAZ and are killed by neratinib [ Biochem Pharmacol, 2021, 190:114642]	PubMed: 34077739

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