RAF265 (CHIR-265)

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C24H16F6N6O
分子量 518.41 CAS号 927880-90-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (192.89 mM)
Ethanol 45 mg/mL (86.8 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 RAF265 (CHIR-265)是一种有效的选择性C-Raf/B-Raf/B-Raf V600E抑制剂，IC50为3-60 nM，对VEGFR2磷酸化表现出有效的抑制作用，无细胞试验中EC50为30 nM。RAF265 (CHIR-265)可诱导细胞周期阻滞和凋亡。Phase 2。
靶点
VEGFR2 [1]
(Cell-free assay)		 B-Raf [1]
(Cell-free assay)
30 nM(EC50) 3 nM-60 nM
体外研究 RAF265 是有效的新型BRAF/VEGFR-2抑制剂, 作用于A375M(V600EBRAF)人黑色素瘤细胞系，降低肿瘤糖代谢和FDG累积。RAF265抑制2-脱氧-2-[18F]氟代-D-葡萄糖(FDG)累积，这种作用存在剂量依赖性。 RAF265 显著调节糖代谢, 嘧啶代谢,和凋亡通路。RAF265抑制VEGF诱导的血管生成和突变BRAF, 血管生成通路和新的用于血管生成成像的新兴示踪剂将被用于评估双重作用机制的相对优势。[1]RAF265作用于HT29和 MDAMB231 细胞中的BRAF，具有显著活性，IC20为1到3 μM，IC50为5 到10 μM。使用浓度为1到10 μM RAF265 处理BRAF突变的细胞系，降低MEK磷酸化。 1 μM RAF265处理非 BRAF突变的细胞系，却提高MEK磷酸化, RAF265浓度达到 5 μM时可逆转这种变化。加入RAD001，增强RAF265作用于 HCT116细胞系的毒性。[2] RAF265处理，降低 pERK水平，这种作用存在剂量依赖性，0.5 mM RAF265 处理2小时后，完全阻断 G2-M期进展, 导致G2-M期细胞为0%。[3] RAF265抑制表达V600EBRAF的细胞生长，比作用于WTBRAF细胞选择性高14倍，比作用于对选择性 BRAF抑制剂不敏感的守卫-突变T529N, V600EBRAF细胞高7倍, 说明RAF265的细胞内靶点是BRAF。[4]
体内研究 RAF265 作用于A375M移植瘤，抑制 FDG累积。RAF265是新型，口服的小分子BRAF激酶和VEGFR-2抑制剂， 作用于突变BRAF肿瘤模型，具有有效的抗癌活性。 [1]在人类移植瘤研究中, RAF265作用于突变BRAF人移植瘤和一些野生型BRAF模型，都具有高效性。[4]
特征 CHIR-265是有效的c-Raf/B-Raf/mutB-Raf选择性抑制剂，有效抑制含Ras/Raf 通路突变的肿瘤细胞增殖和存活,作用于一大批临床前期模型具有高效性。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶组siRNA合成致死扫描和数据分析
无血清培养基中的4 mL 206 nM siRNAs 加到每孔中, 0.03 mL DharmaFECT 1 在4 mL 无血清培养基中混合，加到每孔中，随后在室温下温育30分钟，形成脂质/siRNA复合体。 然后25 mL完全培养基中的1.5×103 细胞上样到siRNA-脂质复合体的顶端。每组反应的siRNA终浓度为 25 nM。细胞在37oC，含5% CO2 环境下温育。siRNA转染24小时后, 每孔中加入5 mL RAF265，使RAF265 终浓度变为0.4 mM。RAF265处理72小时后，通过CellTiter-Glo(CTG) 检测实验分析细胞活力，使用Envision获得实验数据。
细胞实验 细胞系 A375M 人黑色素瘤细胞, 表达V600EBRAF; MV4;11人急性髓细胞性白血病细胞,表达野生型 B-Raf
浓度 0.1 到20 µM
处理时间 72小时
方法 5×104A375M 或MV4;11细胞接种在24孔板中过夜。 更换培养基后, 在孔中加入1.0 µM RAF265, 0.1 µM RAF265, 或无药剂(溶剂对照组)，重复三次，温育 4到 5小时和24到28小时。加入 1 µCi FDG，温育2小时。使用冷PBS冲洗细胞，然后使用 1 N NaOH溶解。使用Cobra II γ射线计数器测定一半样本放射性。通过Bradford蛋白检测实验，使用剩余样本测定蛋白浓度。在完全培养基中稀释的RAF265，浓度为0.1 到20 µM，在96孔板中和细胞温育，然后进行细胞增殖检测实验。温育72小时后，清洗细胞，进行CellTiter-Glo检测。
动物实验 动物模型 45只皮下注射3百万A375M细胞的8周大的雌性nu/nu小鼠
剂量 100 mg/kg(体积约为 100 µL)
给药处理 口服处理，每两天处理一次，持续14天。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 27(1), 124-33]

数据来源于[Data independently produced by Hepatology, 2012, 56(6), 2363-74]

数据来源于[Data independently produced by , , Cell Rep, 2014, 8(5):1475-83]

数据来源于[Data independently produced by , , Mol Cell Biol, 2016, 37(1)]

RAF265 (CHIR-265)在文献中得到引用

Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
B-Raf inhibitor vemurafenib counteracts sulfur mustard-induced epidermal impairment through MAPK/ERK signaling [ Drug Chem Toxicol, 2022, 1-10] PubMed: 34986718
RAF1 amplification drives a subset of bladder tumors and confers sensitivity to MAPK-directed therapeutics [ J Clin Invest, 2021, e147849] PubMed: 34554931
RAF1 amplification drives a subset of bladder tumors and confers sensitivity to MAPK-directed therapeutics [ J Clin Invest, 2021, e147849] PubMed: 34554931
SHOC2 phosphatase-dependent RAF dimerization mediates resistance to MEK inhibition in RAS-mutant cancers. [ Nat Commun, 2019, 10(1):2532] PubMed: 31182717
RAF kinases are stabilized and required for dendritic cell differentiation and function. [ Cell Death Differ, 2019, 10.1038/s41418-019-0416-4] PubMed: 31541179
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Mitochondrial metabolic reprograming via BRAF inhibition ameliorates senescence. [ Exp Gerontol, 2019, 126:110691] PubMed: 31421186

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