SRT1720 HCl

目录号：S1129 批次号：S112904

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₅H₂₃N₇OS.HCl
	分子量	506.02	CAS号	1001645-58-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	38 mg/mL (75.09 mM)
		Water	23 mg/mL (45.45 mM)
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

SRT1720 HCl是一种选择性的SIRT1激活剂，无细胞试验中EC50为0.16 μM，对SIRT2和SIRT3的作用弱230倍以上。SRT1720 还可诱导自噬。

靶点

SIRT1 ^[1]
(Cell-free assay)

0.16 μM(EC50)

体外研究

SRT1720抗最近的乙酰化酶同系物SIRT2 (EC1.5为37 μM)和SIRT3 (EC1.5 > 300 μM)的最大激活率达781%。SRT1720在氨基末端催化区的变构位点结合到SIRT1酶-肽底物复合物上，降低乙酰化底物的米氏常数值。用SRT1720处理一周后，饲喂的葡萄糖水平降低，处理三周后，饲喂的葡萄糖水平进一步降低，持续处理10周。Rosiglitazone激活PPARγ，已经用于治疗II型糖尿病；而与Rosiglitazone相比，在进行腹膜葡糖糖耐量试验时，用SRT1720处理导致葡萄糖明显降低。SRT1720对用无糖食物喂养的鼠没有作用效果，显示出药理学SIRT1的激活不会产生低血糖。与Rosiglitazone相似，用SRT1720处理4周，明显降低高胰岛素血症，使升高的胰岛素水平恢部分复正常SRT1720处理腓肠肌，通过测定柠檬酸合酶活性发现线粒体各项能力上升15%。^[1]高浓度 SRT1720 (15 μM)诱导正常细胞活力轻微下降，约10-20%。SRT1720明显抑制VEGF依赖的 MM 细胞迁移。^[2]

体内研究

在DIO鼠中实施摄热量限制包括改善胰岛素敏感性，使葡萄糖和胰岛素水平维持正常，及提高线粒体能力后，可观察到SRT1720模拟一些功能。此外，在饮食导致的肥胖和遗传肥胖鼠中，SRT1720提高胰岛素敏感性，降低血浆葡萄糖，及提高线粒体能力。因此，SRT1720是有前途的新型治疗剂，可用于治疗像II型糖尿病之类的疾病。与提高的葡萄糖耐量相一致,在SRT1720处理的fa/fa鼠中，维持血糖正常所需的葡萄糖注入率(GIR)大约为35%, 全部的葡萄糖处理效率提高大约为20%。 ^[1] SRT1720作用于动物肿瘤模型研究时，抑制多发性骨髓瘤生长。SRT1720提高Bortezomib或Dexamethasone的毒性。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	SIRT1荧光偏振实验
激酶实验	在SIRT1 FP试验中，使用从p53序列中得到的含20个氨基酸的肽段 (Ac-Glu-Glu-Lys(biotin)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly-Lys(MR121或 Tamra)-Glu-Glu-NH2)。肽段N端与生物素相连，C端用荧光标记修饰。监测酶活的反应是酶活偶联反应，第一步反应为SIRT1催化的脱乙酰反应，第二步反应为在新暴露的赖氨酸残基处进行胰蛋白酶催化的分裂。为了突出底物和产物的多种区别，加入链酶亲和素，反应终止。FP测试的敏感性可用来鉴定SRT1720。进行荧光偏振反应环境如下：0.5 μM 肽底物, 150 μM βNAD⁺, 0-10 nM SIRT1, 25 mM Tris-醋酸盐（pH 为8）, 137 mM Na-Ac, 2.7 mM K-Ac, 1 mM Mg-Ac, 0.05% Tween-20, 0.1% Pluronic F127, 10 mM CaCl₂, 5 mM DTT, 0.025% BSA, 及0.15 mM烟碱。反应在37^oC温育，加入烟碱终止反应，加入胰蛋白酶分裂脱乙酰底物。加入链酶亲和素在37^oC温育。在650 nm 和680nm 处测定荧光偏振。
细胞实验	细胞系	人类血管内皮细胞(HUVECs)
	浓度	5 μM
	处理时间	2小时
	方法	使用Transwell迁移实验测定迁移率。通过基底膜的毛细血管样管结构形成试剂盒检测体外血管生成。用于内皮血管生成实验，从Clonetics获得的人类血管内皮细胞（HUVEC），保存在含5% FBS的内皮细胞生长培养基中。使用台盼蓝拒染法测定HUVEC细胞活力，观察到用SRT1720处理的细胞死亡率小于5%。
动物实验	动物模型	携带MM.1S细胞的Chase-SCID鼠
	剂量	200 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Aging Cell, 2014, 13(5), 890-9]

: 数据来源于[Data independently produced by J Neurosci, 2014, 34(36), 11897-912]

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(29), 20012-25]

: 数据来源于[, 32, 791-804]

SRT1720 HCl在文献中得到引用

Protectin D1 ameliorates non-compressive lumbar disc herniation through SIRT1-mediated CGRP signaling [ Mol Pain, 2024, 20:17448069241232349]	PubMed: 38288478
SIRT1 mediates the antagonism of Wnt/β-catenin pathway by vitamin D in colon carcinoma cells. [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2024.01.21.576539]	PubMed: none
SRT1720, an activator of silent information regulator 1, alleviates acute traumatic brain injury in a rat model [ Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, (28): 4447-4454.]	PubMed: none
Vascular Electrical Stimulation with Wireless, Battery-Free, and Fully Implantable Features Reduces Atherosclerotic Plaque Formation Through Sirt1-Mediated Autophagy [ Small, 2023, e2300584.]	PubMed: 37267941
SIRT1 attenuates blood-spinal cord barrier disruption after spinal cord injury by deacetylating p66Shc [ Redox Biol, 2023, 60:102615]	PubMed: 36716673
Cooperative effects of SIRT1 and SIRT2 on APP acetylation [ Aging Cell, 2023, e13967.]	PubMed: 37602729
Sirtuin 1 alleviates alcoholic liver disease by inhibiting HMGB1 acetylation and translocation [ PeerJ, 2023, 11:e16480]	PubMed: 38034869
SRT2183 and SRT1720, but not Resveratrol, Inhibit Osteoclast Formation and Resorption in the Presence or Absence of Sirt1 [ J Bone Res, 2023, 11(4)1000235]	PubMed: 37711761
The ZIP8/SIRT1 axis regulates alveolar progenitor cell renewal in aging and idiopathic pulmonary fibrosis [ J Clin Invest, 2022, 132(11)e157338]	PubMed: 35389887
Systematic pan-cancer analysis identifies APOC1 as an immunological biomarker which regulates macrophage polarization and promotes tumor metastasis [ Pharmacol Res, 2022, 183:106376]	PubMed: 35914680

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