Saxagliptin (BMS-477118)

目录号：S1540 批次号：S154002

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化学数据

化学结构式 别名 Onglyza,BMS-477118 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C18H25N3O2
分子量 315.41 CAS号 361442-04-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 63 mg/mL (199.74 mM)
Water 63 mg/mL (199.74 mM)
Ethanol 63 mg/mL (199.74 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Saxagliptin (BMS-477118, Onglyza) 是一种选择性的，可逆的DPP4抑制剂，IC50为26 nM。
靶点
DPP-4 [1]
26 nM
体外研究 Saxagliptin抑制DPP4的抑制常数Ki为1.3 nM，比Ki分别为13 和18 nM的vildagliptin或sitagliptin (两个其他DPP4抑制剂)有效10倍。此外，Saxagliptin对DPP4比对DPP8或DPP9酶(分别为400-和75- 倍)具有更高的特异性。Saxagliptin的活性代谢物的效力比Saxagliptin低2倍。与一系列其他蛋白酶(sitagliptin和vildagliptin对DPP4的选择性分别是DPP8和DPP9的>2600 和<250倍)相比，Saxagliptin和其活性代谢物对DPP4的抑制均具有较高选择性(>4000倍)。[2] Saxagliptin减少肠降血糖激素胰高血糖素样多肽-1的降解，从而增强其作用，并且与改善的β细胞功能和胰高血糖素分泌的抑制相关。[3]
体内研究 在Zuckerfa/fa大鼠体内，Saxagliptin对血糖波动的最大响应与血浆DPP4抑制相关，与对照组相比，抑制率大约为60%，在更高抑制百分比下，没有额外的抗高血糖作用。与对照组相比，Saxagliptin(0.13-1.3 mg/kg)在ob/ob小鼠体内能够高效诱发显著的葡萄糖清除率剂量依赖性增加，oGTT 15分钟后，Saxagliptin显著地剂量依赖性提高血浆胰岛素，同时葡萄糖清除曲线在oGTT 60分钟后得到改善。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外DPP4抑制试验
人DPP4活性的抑制在稳态条件下根据假底物，Gly-Pro-pNA的裂解在405 nm下吸光度的增加进行测量。试验在96孔板中使用Thermomax板阅读器进行。通常反应包含100 μL ATE 缓冲液(100 mM Aces，52 mM Tris，52 mM 乙醇胺，pH 7.4)，0.45 nM 酶，120 或1000 μM 底物 (S < Km和S > Km，Km= 180 μM)和可变浓度的抑制剂。为确保缓慢结合抑制剂的稳态条件，加入底物前，酶与saxagliptin预培养40分钟。抑制剂在DMSO中连续稀释，终溶剂浓度不超过1%。抑制剂效能通过将抑制数据拟合到结合等温线(vi/v =值域/[1 + (I/IC50)n] +背景)进行评估，其中vi是不同浓度抑制剂的起始反应速率；v是抑制剂不存在时对照组的速率；值域是未抑制的速率和背景之间的差异；背景是酶不存在下底物的自身水解率；n是Hill系数。每个底物浓度下计算的IC50通过假定的竞争性抑制作用，根据方程Ki = IC50/[1 + (S/Km)]转化为Ki。由较高和较低底物浓度测定中得到的相差很小的Ki值可以确定，所有抑制剂都是竞争性的。假如低底物浓度下的IC50与试验中使用的酶浓度接近，则将数据拟合到Morrison方程以计算游离抑制剂的消耗。进一步精确IC50值以确定Ki值，从而使用Ki = IC50/[1 + (S/Km)]计算试验中的底物浓度。
动物实验 动物模型 雄性13−14 周大的ob/ob小鼠
剂量 10 μmol/kg
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2018, 1081-1082:109-117]

Saxagliptin (BMS-477118)在文献中得到引用

Simultaneous Estimation of Saxagliptin and Dapagliflozin in Human Plasma by Validated High Performance Liquid Chromatography - Ultraviolet Method [ Turk J Pharm Sci, 2019, 16(2):227-233] PubMed: 32454718
Subversion of Systemic Glucose Metabolism as a Mechanism to Support the Growth of Leukemia Cells. [ Cancer Cell, 2018, 34(4):659-673] PubMed: 30270124
Sensitive analysis and pharmacokinetic study of a novel gemcitabine carbamate prodrug and its active metabolite gemcitabine in rats using LC-ESI-MS/MS [Zhou Y, et al. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2018, 1083:249-257] PubMed: 29554521
Quantitative determination of metformin, saxagliptin and 5-hydroxy saxagliptin simultaneously by hydrophilic interaction liquid chromatography - electrospray ionization mass spectrometry and its application to a bioequivalence study with a single-pill com䲧盌Ỵ盍㧀盋膉甘 [Peng Y, et al. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2018, 1081-1082:109-117] PubMed: 29518719
Molecular cloning and biochemical characterization of Xaa-Pro dipeptidyl-peptidase from Streptococcus mutans and its inhibition by anti-human DPP IV drugs. [ FEMS Microbiol Lett, 2016, 363(9)] PubMed: 27010012

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