Sunitinib malate

目录号：S1042 批次号：S104211

化学数据

	别名	SU11248 malate	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₂₇FN₄O₂.C₄H₆O₅
	分子量	532.56	CAS号	341031-54-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	52 mg/mL (97.64 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Sunitinib malate是一种多靶点RTK抑制剂，作用于VEGFR2 (Flk-1)和 PDGFRβ，在无细胞试验中IC50分别为80 nM 和2 nM，也会抑制c-Kit的活性。Sunitinib Malate 可有效地抑制 Ire1α 的自身磷酸化。Sunitinib Malate 可增加 death receptor 和 线粒体依赖的凋亡 mitochondrial-dependent apoptosis。

靶点

IRE1α ^[7]	Kit ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	PDGFRβ ^[1] (Cell-free assay)	VEGFR2 ^[1] (Cell-free assay)
			2 nM	80 nM

体外研究

Sunitinib也是有效的c-Kit抑制剂，IC50为211 nM。^[1] Sunitinib是有效的ATP竞争性VEGFR2 (Flk1)和PDGFRβ抑制剂， K_i 分别为9 nM和 8 nM,作用于VEGFR2和 PDGFR 比作用于FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl,和 src选择性高10多倍。Sunitinib 作用于血清饥饿处理的表达VEGFR2或PDGFRβ的NIH-3T3细胞, 抑制VEGF依赖的 VEGFR2磷酸化和 PDGF依赖的PDGFRβ磷酸化，IC50分别为10 nM和 10 nM。Sunitinib抑制VEGF诱导的血清饥饿处理的 HUVECs 增殖，IC50为40 nM, 且抑制PDGF诱导的过量表达PDGFRβ或 PDGFRα的NIH-3T3细胞，IC50分别为39 nM和 69 nM。^[2] Sunitinib 抑制野生型FLT3, FLT3-ITD,和FLT3-Asp835磷酸化，IC50分别为250 nM, 50 nM, 和 30 nM。Sunitinib 抑制MV4;11和 OC1-AML5细胞增殖，IC50分别为8 nM 和4 nM, 且诱导凋亡，这种作用存在剂量依赖性。 ^[3]

体内研究

与体内大量且选择性抑制VEGFR2或PDGFR磷酸化和信号相一致, Sunitinib每天按 20-80 mg/kg 剂量处理多种移植瘤模型，包括HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375,或 MDA-MB-435，具有广泛且有效的抗癌活性，这种作用存在剂量依赖性。Sunitinib 每天按 80 mg/kg剂量处理，持续21天，使八只鼠中有六只肿瘤完全衰退，且在处理结束后，观察110天，肿瘤不会复发。使用 Sunitinib进行第二轮处理，仍然高效作用于第一轮没有完全衰退的肿瘤。Sunitinib处理SF763T胶质瘤，导致肿瘤MVD显著降低，降低~40%。SU11248 处理，完全抑制表达荧光素酶的PC-3M移植瘤生长，而肿瘤尺寸没有减小。^[2] Sunitinib 每天按20 mg/kg剂量处理，显著阻断皮下MV4;11 (FLT3-ITD)移植瘤生长，且作用于FLT3-ITD骨髓移植瘤模型，抑制延长的寿命。^[3]

细胞实验	细胞系	RS4;11, MV4;11, 和 OC1-AML5
浓度	溶于DMSO,终浓度为~10 μM
处理时间	24 和48 小时
方法	细胞在含0.1% FBS 的培养基上饥饿处理过夜，然后加入Sunitinib和 FL (50 ng/mL; FLT3-WT)。培养48小时后，使用 Alamar Blue 检测或台酚蓝细胞活力检测测定增殖。加入Sunitinib 24小时后，测量凋亡，通过Western blotting测定caspase-3水平的PARP分裂。
动物实验	动物模型	皮下移植 HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375,或 MDA-MB-435的雌性nu/nu小鼠,携带表达荧光素酶 PC-3M肿瘤的雄性nu/nu小鼠
剂量	~80 mg/kg
给药处理	口服处理，每天一次

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 152, 1142-9]

: 数据来源于[, 152, 1142-9]

: 数据来源于[, 152, 1045-50]

: 数据来源于[, 152, 1045-50]