Orteronel

目录号：S1195 批次号：S119503

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化学数据

化学结构式 别名 TAK-700 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C18H17N3O2
分子量 307.35 CAS号 426219-18-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 61 mg/mL (198.47 mM)
Ethanol 61 mg/mL (198.47 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
均匀悬浊液
0.5% methylcellulose
10mg/ml (32.54mM) 以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的0.5% methylcellulose澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Orteronel(TAK-700)是一种有效的，高度选择性的，人17，20-lyase抑制剂，IC50为38 nM，比作用于其他CYPs(例如11-羟化酶和CYP3A4)选择性高1000倍以上。TAK-700 (Orteronel) 是一种雄性激素 androgen 生物合成抑制剂。Phase 3。
靶点
17,20-lyase (Human) [1] 17,20-lyase (Rat) [1]
38 nM 54 nM
体外研究

在体外，TAK-700对大鼠和人类固醇17,20-裂解酶表现出有效的抑制活性，IC50分别为54 nM 和38 nM。而其他CYP亚型，包括11-羟化酶和CYP3A4不会被TAK-700显著影响。[1]在表达人CYP亚型的微粒体中，TAK-700对17,20-裂解酶比对其他CYP亚型具有更高的抑制作用，IC50为19 nM。[1] TAK-700对猴子17,20-裂解酶和17-羟化酶表现出抑制活性，IC50 分别为27 nM和38 nM。[2]在猴子肾上腺细胞中，TAK-700抑制ACTH刺激的DHEA和雄烯二酮产生，IC50 分别为110 nM和130 nM。此外，TAK-700也能有效抑制人肾上腺皮质肿瘤系H295R细胞中DHEA的产生，IC50为37 nM。[2]
体内研究

在食蟹猴体内，TAK-700(1 mg/kg剂量)口服治疗显著减少血清睾酮和脱氢表雄酮(DHEA)水平。[1]TAK-700(1 mg/kg剂量)口服治疗具有良好的动力学参数，Tmax，Cmax，t1/2和AUC0-24 hours分别为1.7小时，0.147 μg/mL，3.8 小时和0.727 μg h/mL。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 在体外对类固醇17,20-裂解酶的抑制活性
从13周大雄性SD大鼠离体的睾丸被均质化，睾丸微粒体通过离心制备。反应混合物包含75 mM 磷酸盐缓冲液(pH 7.4)，7 μg 微粒体蛋白质，10 nM [1,2-3H]-17α-羟孕酮(NEN)，5 mM NADPH (Oriental Yeast)，和1 nM-1000 nM TAK-700，总体积为20 μL，置于室温下。试剂的浓度以反应混合物中终浓度表示。TAK-700用二甲基甲酰胺连续稀释，再用蒸馏水稀释5倍，然后将5 μL稀释溶液加入到反应混合物。37 °C下培养15分钟后，加入40 μL乙酸乙酯终止反应，然后涡旋30秒，并简单离心。30μL有机相用于硅胶TLC板。底物和产物，雄烯二酮和睾酮，使用甲苯-丙酮(7:2)溶剂体系分离。点样的检测和作为PSL的放射性测量通过BAS2000生物图像分析仪(FUJIX)进行。计算使产物浓度减少50%(未加入TAK-700的对照组浓度为100%)所需的TAK-700浓度。对人类酶的抑制活性如上测定。反应混合物包含75 mM 磷酸盐缓冲液(pH 7.4)，1 mM 氯化镁，0.5 pmol重组 P450c17，0.5 pmol重组细胞色素b5，20.8 ng重组NADPH-细胞色素P450还原酶，10 nM [1,2-3H]-17α-羟基孕烯醇酮，5 mM NADPH (Oriental Yeast)，和1 nM-1000 nM测试化合物，总体积为20 μL。试剂的浓度表示为在反应混合物中的终浓度。TAK-700用二甲基甲酰胺连续稀释，再用蒸馏水稀释5倍，然后将5 μL稀释的溶液加入反应混合物。37 °C下培养15分钟后，加入40 μL乙酸乙酯终止反应，然后涡旋30秒，并简单离心。30μL有机相用于硅胶TLC板。底物和产物DHEA使用环己烷-乙酸乙酯(3:2)溶剂系统分离。
动物实验 动物模型 成年雄性食蟹猴
剂量 ≤1 mg/kg
给药处理 口服给药

Orteronel在文献中得到引用

Virtual screening and biological evaluation to identify pharmaceuticals potentially causing hypertension and hypokalemia by inhibiting steroid 11β-hydroxylase [ Toxicol Appl Pharmacol, 2023, 475:116638] PubMed: 37499767
Structural and Functional Evaluation of Clinically Relevant Inhibitors of Steroidogenic Cytochrome P450 17A1. [ Drug Metab Dispos, 2017, 45(6):635-645] PubMed: 28373265
Specificity of anti-prostate cancer CYP17A1 inhibitors on androgen biosynthesis [Udhane SS, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10] PubMed: 27395338

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如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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