TW-37

目录号：S1121 批次号：S112103

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₃₃H₃₅NO₆S

分子量

573.7

CAS号

877877-35-5

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (174.3 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W

30mg/ml (52.29mM)

以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清propylene glycol储备液加到50μL Tween 80中，混合均匀使其澄清；然后继续加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

TW-37是一种新型的非肽类抑制剂，作用于重组Bcl-2，Bcl-xL和Mcl-1，无细胞试验中K_i分别为0.29 μM， 1.11 μM和0.26 μM。

靶点

Mcl-1 ^[1] (Cell-free assay)	Bcl-2 ^[1] (Cell-free assay)	Bcl-xL ^[1] (Cell-free assay)
0.26 μM(Ki)	0.29 μM(Ki)	1.11 μM(Ki)

体外研究

TW-37靶向作用于Bcl-2 中与促凋Bcl-2蛋白结合的亡BH3结合槽, 作用于Bcl-2和Mcl-1比作用于Bcl-xL亲和力和选择性高， K_i 分别为0.29 μM, 0.26 μM 和1.11 μM。在体外, TW-37作用于从淋巴瘤患者体内得到的原发性细胞和抗de novo化疗的WSU-DLCL2 淋巴瘤细胞系，具有抗增殖和促凋亡效果，而对正常外周血淋巴细胞则没效果。^[1] TW-37作用于内皮细胞，抑制细胞生长和细胞死亡，IC50约为1.8 μM，但是相同浓度TW-37处理成纤维细胞则没效果。此外, TW37按相同的低浓度作用于MCF-7, LNCaP, 和SLK肿瘤细胞系，具有抗增殖效果，所用药物浓度比抑制内皮细胞生长所需浓度低。^[2]

体内研究

TW-37按40 mg/kg最大耐受剂量(MTD)单独静脉注射给药SCID小鼠，注射三次，增强Cyclophosphamide-Doxorubicin-Vincristine-Prednisone(CHOP)方案抑制肿瘤的效果。^[1] TW-37静脉注射处理含人血管新生的SCID小鼠，通过降低功能性人血管密度而产生抗血管生成效果。^[2] TW-37与MEK抑制剂的联合用药，协同性的抑制了小鼠中黑色素瘤细胞的生长。^[3]

特征

TW-37是新型非肽类小分子 Bcl-2抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	重组 Bcl-2,Bcl-XL,和 Mcl-1蛋白荧光偏振结合实验
激酶实验	为了进行次实验,使用 6-羧基荧光琥珀酰亚胺酯(FAM-Bid)标记的Bid 衍生的21个残基 BH3肽 QEDIIRNIARHLAQVGDSMDR，及人Bcl-2,Bcl-X L,和 Mcl-1衍生的重组蛋白。FAM-Bid 作用于Bcl-2, Bcl-XL和Mcl-1蛋白时，K_i 分别为11 nM ,25 nM, 和 5.7 nM。Bcl-XL竞争性结合实验与Bcl-2实验一样，除了以下不同：30 nM Bcl-XL 蛋白和2.5 nM FAM-Bid肽溶于以下实验[50 mM Tris-Bis (pH 7.4) 和0.01%牛gamma-球蛋白]。
细胞实验	细胞系	HDMECs
	浓度	0到100 μM
	处理时间	96小时
	方法	进行sulforhodamine B(SRB)毒性实验。通过分析生长曲线而测定毒性实验最佳细胞密度。HDMECs接种在96孔板上，使其粘附过夜。药物在EGM2-MV中稀释，然后分层加到细胞中cells,按指定时间温育。另外, HDMECs 与TW37和0 到100 ng/mL重组人VEGF(rhVEGF)165或0 到100 ng/mL 重组人CXCL8共温育。在板上加入冰冻三氯乙酸 (终浓度为10%)，与细胞在4^oC下温育1小时。加入溶于1%乙酸的0.4% SRB，对细胞蛋白进行染色，然后在室温下温育30分钟。使用1% 乙酸冲洗，移除未结合的SRB，然后烘干实验板。结合的SRB再溶解在10 mM 无缓冲 Tris-碱中，然后使用酶标仪在 560 nm测定吸光值。每组实验进行至少三次独立重复实验，获得实验数据。
动物实验	动物模型	移植了SK-Mel-147黑色素瘤的小鼠
	剂量	~40 mg/kg
	给药处理	静脉注射或腹腔注射

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Cell Death Differ, 2013, 20, 1475-84]

: 数据来源于[Data independently produced by Cell Death Differ, 2013, 20, 1475-84]

: 数据来源于[Data independently produced by Cell Death Differ, 2013, 20, 1475-84]

: 数据来源于[Data independently produced by Cell Death Differ, 2013, 20, 1475-84]

TW-37在文献中得到引用

Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628]	PubMed: none
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247]	PubMed: 37759469
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 10.3390/cells12182247]	PubMed: 37759469
Mcl-1 inhibition overcomes BET inhibitor resistance induced by low FBW7 expression in breast cancer [ J Cell Mol Med, 2022, 10.1111/jcmm.17210]	PubMed: 35132755
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080]	PubMed: 34585118
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30]	PubMed: 32715085
Comparison of putative BH3 mimetics AT-101, HA14-1, sabutoclax and TW-37 with ABT-737 in platelets. [ Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276]	PubMed: 32079453
KIM-1/TIM-1 is a Receptor for SARS-CoV-2 in Lung and Kidney [ medRxiv, 2020, 2020.09.16.20190694]	PubMed: 32995803
The small molecule Bcl-2/Mcl-1 inhibitor TW-37 shows single-agent cytotoxicity in neuroblastoma cell lines. [ BMC Cancer, 2019, 19(1):243]	PubMed: 30885150
NRL and CRX Define Photoreceptor Identity and Reveal Subgroup-Specific Dependencies in Medulloblastoma. [ Cancer Cell, 2018, 33(3):435-449]	PubMed: 29533784

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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