TSA (Trichostatin A)

目录号：S1045 批次号：S104513

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₁₇H₂₂N₂O₃

分子量

302.4

CAS号

58880-19-6

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

60 mg/mL (198.41 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O

1.5mg/ml (4.96mM)

以 1 mL 工作液为例，取20μL75mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入20μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入660μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

TSA (Trichostatin A) 是一种HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为1.8 nM左右。

靶点

HDAC ^[1]
(Cell-free assay)

~1.8 nM

体外研究

Trichostatin A 抑制八种乳腺癌细胞系，包括MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, 和 SK-BR-3增殖，平均IC50为124.4 nM (范围为26.4-308.1 nM),作用于表达ERα的细胞系比作用于表达 ERα阴性的细胞系更有效。Trichostatin A作用于全部乳腺癌细胞系，抑制HDAC活性，平均IC50为 2.4 nM (范围为0.6-2.6 nM), 产生显著的组蛋白 H4高度乙酰化。^[1]与 Trapoxin (TPX) 和 Chlamydocin 有效抑制HDAC1 或 HDAC4而不是 HDAC6不同，Trichostatin A 抑制这些HDACs，且抑制程度相似， IC50 分别为6 nM, 38 nM, 和8.6 nM。^[2] Trichostatin A (100 ng/mL) 作用于MIA PaCa-2细胞，通过招募p300和 PCAF进入Sp1-NF-Y HDAC复合体，而诱导转化生长因子βⅡ型受体(TβRII) 表达，复合体与TβRII 启动子的DNA片段结合，伴随着Sp1乙酰化，且与复合体相关的HDAC数理全部降低。^[4]

体内研究

Administration of Trichostatin A 按 0.5 mg/kg 剂量处理N-甲基-N-亚硝基脲致癌物诱发的大鼠乳腺癌模型，持续处理4周，具有有效的抗癌活性，即使按按高达5 mg/kg剂量处理也没有任何可测量到的毒性。^[1]Trichostatin A 按10 mg/kg 剂量单独腹腔注射给药非转基因和脊髓性肌萎缩症（SMA）模型鼠，导致乙酰化的 H3 和 H4组蛋白水平提高，也导致活运动神经元(SMN) 基因表达稍微提高。Trichostatin A 每天按10 mg/kg剂量处理SMA模型鼠，促进存活, 减轻体重下降,且增强运动行为。^[5]

激酶实验	体外HDAC活性
从每种乳腺癌细胞系(MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51,或 SK-BR-3)中准备全部细胞提取物。在溶于0.1% (v/v)乙醇的不同浓度Trichostatin A存在时，或者使用0.1% (v/v)乙醇作为对照, 20 μL 细胞粗提取物(~2.5 ×10⁵ 个细胞)与 1 μL ~1.5 × 10⁶ cpm [³H]乙酰标记的组蛋白 H4 肽底物(第2-20位NH2-末端残基) 在25^oC下温育60分钟。使用50 μL 1 M HCl/0.16 M 乙酸对每组 200-μL 反应进行淬火，然后使用600 μL 乙酸乙酯进行抽提，通过闪烁计数器测量释放的[³H]乙酸。使用非线性回归曲线拟合抑制数据，绘制合适的剂量反应曲线，而测定IC50。
细胞实验	细胞系	MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, 和 SK-BR-3
浓度	溶于无水酒精,终浓度为~10 μM
处理时间	96小时
方法	使用不同浓度Trichostatin A处理细胞96小时。处理后,使用sulforhodamine B 比色分析测定细胞增殖。通过台酚蓝染色排除法测定细胞活力。
动物实验	动物模型	携带NMU诱导的肿瘤的近交系(Ludwig/Wistar/Olac)处女鼠
剂量	~5 mg/kg/day
给药处理	皮下注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 10.1016/j.bbrc.2014.01.184]

: 数据来源于[, 10.1016/j.bbrc.2014.01.184]

: 数据来源于[, 7(10):1161-72]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University