Neflamapimod (VX-745)

目录号：S1458 批次号：S145802

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₉H₉Cl₂F₂N₃OS
	分子量	436.26	CAS号	209410-46-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	23 mg/mL (52.72 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Neflamapimod (VX-745)是一种有效的，选择性p38α抑制剂，IC50为10 nM，比作用于p38β选择性高22倍，对p38γ没有抑制作用。

靶点

p38α ^[1]	p38β ^[1]
10 nM	220 nM

体外研究

VX-745选择性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分别为10nM和220 nM，但是对p38γ MAPK和其他激酶没有作用效果，IC50大于20 µM。人类外周血管单核细胞(PBMC)实验中, VX-745抑制IL-1β和TNF时IC50分别为56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,诱导的IL-6和IL-8产生，且抑制LPS和IL-1β调节的COX-2合成。^[1] 60 nM-20 µM VX-745作用于骨髓基质细胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌, 不影响细胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α诱导的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通过MM细胞粘附到BMSCs，抑制MM细胞增殖和IL-6分泌, 说明VX-745能抑制旁分泌MM细胞生长，且能克服细胞粘附相关耐药性。^[2]

体内研究

VX-745有效治疗鼠的佐剂性关节炎，ED50为5 mg/kg。VX-745作用于佐剂性关节炎鼠，抑制骨重吸收达93%，抑制炎症发生达56%。VX-745作用于软骨诱导性关节炎，呈现剂量反应降低。^[1] 2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型胶原诱导的关节炎鼠模型, 与对照组相比，在炎症作用方面分别提高27%, 31%, 和44%。此外，VX-745保护32-39%的骨骼和软骨。^[3]

特征

VX-745是有效的，选择性p38α和p38β MAPK抑制剂。

激酶实验	光度偶联酶实验
通过光度偶联酶实验获得抑制p38α和p38β同系物的IC50值。在 0.1 M HEPES buffer [pH 为7.5,包含10%甘油, 10 mM MgCl₂, 2.5 mM烯醇丙酮酸膦酸, 200 µM NADH, 150 µg/mL 丙酮酸激酶, 50 µg/mL乳酸脱氢酶,及200 µM EGF 受体肽(KRELVEPLTPSGEAPNQALLR)]中，混合浓度的酶(15 nM p38α或p38β)和溶于DMSO的VX-745在30^oC下温育10分钟。加入100 µM (p38α)和70 µM ATP (p38β)反应开始。340nm处测定的吸光值随反应速率而降低。测定IC50值。
细胞实验	细胞系	人类骨髓基质细胞 (BMSCs)和多发性骨髓瘤(MM)细胞
浓度	60 nM-20 μM, 溶于DMSO.
处理时间	48小时
方法	BMSCs(每孔5×10⁴ 个细胞)或MM细胞(每孔3×10⁴个细胞)在96孔板上37 ^oC下温育48小时。测定 [³H]-胸甘([³H]TdR)摄入率而测定DNA合成。细胞和[³H]TdR (每孔0.5 μCi) 在48小时培养期的最后8小时间进行脉冲处理。测定MTT染料吸光值而测定VX-745抑制MM细胞和BMSCs生长的效果。
动物实验	动物模型	II型胶原诱导的关节炎(CIA)鼠模型 (DBA/1J)
剂量	2.5, 5, 和 10 mg/kg
给药处理	口服饲喂，每天两次

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , FASEB J, 2018, doi:10.1096/fj.201801977R]