Vandetanib

目录号：S1046 批次号：S104611

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化学数据

化学结构式 别名 ZD6474 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H24BrFN4O2
分子量 475.35 CAS号 443913-73-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 24 mg/mL (50.48 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Vandetanib是一种有效的 VEGFR2 抑制剂，在无细胞试验中IC50为40 nM。同时，也抑制VEGFR3和EGFR，IC50分别为110 nM 和500 nM。对PDGFRβ, Flt-1, Tie-2 和FGFR1作用效果不大，IC50为 1.1-3.6 μM, 对MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt 和 IGF-1R几乎没有作用效果，IC50>10 μM。Vandetanib (ZD6474) 可增加凋亡并通过提高 reactive oxygen species (ROS) 的水平来诱导自噬。
靶点
VEGFR2 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR3 [1]
(Cell-free assay)		 EGFR [1]
(Cell-free assay)
40 nM 110 nM 500 nM
体外研究 Vandetanib 也抑制VEGFR3和EGFR，IC50分别为110 nM 和500 nM。Vandetanib 对PDGFRβ, Flt-1, Tie-2 和FGFR1作用效果不大，IC50为 1.1-3.6 μM, 而对MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt 和 IGF-1R几乎没有作用效果，IC50 > 10 μM。Vandetanib 抑制VEGF-, EGF- 和 bFGF-刺激的 HUVEC 增殖，IC50分别为60 nM, 170 nM 和 800 nM, 而对基底内皮细胞生长几乎没有作用效果。Vandetanib 抑制肿瘤细胞生长，IC50 为 2.7 μM (A549) 到13.5 μM (Calu-6)。[1] Vandetanib抑制basal ABCG2-ATP酶。亲本和表达ABCG2的A431细胞对 Vandetanib具有相似的敏感性。EGFR 抑制剂处理A431细胞，降低pEGFR水平，而Vandetanib 处理时，抑制效果温和。Gefitinib, Pelitinib 和 Neratinib完全抑制 ABCG2调节的Mitoxantrone从 A431/ABCG2细胞中外排，而Vandetanib只具有微弱且不可测量的抑制效果，与 特点ABCG2抑制剂Ko143类似。[2] Vandetanib抑制PC3wt 和PC3R细胞系，IC50分别为13.3 μM和11.5 μM。[3] Vandetanib 作用于HUVEC，抑制VEGFR-2磷酸化,作用于肝癌细胞，抑制EGFR磷酸化，且抑制细胞增殖。[4] Vandetanib 作用于GEO 和 OVCAR-3 细胞，使细胞在G0-G1期累积，作用于OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras, 和 GEO 细胞，促进凋亡。Vandetanib 作用于小鼠NIH-EGFR 成纤维细胞和人类 MCF-10A ras 乳腺癌细胞（这两种细胞都过量表达人类EGFR），抑制EGFR磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。Vandetanib 作用于有功能性EGFR但是缺失VEGFR-2的人类细胞系 (乳腺，结肠，胃，和卵巢)，抑制软琼脂生长，这种作用具有剂量依赖性。[5]
体内研究 Vandetanib (2.5 mg/kg, 静脉注射)逆转 63%VEGF诱导的低血压，但是不会显著影响bFGF诱导的低血压。Vandetanib (100 mg/kg) 抑制79%肿瘤诱导的血管形成。Vandetanib (12.5-100 mg/kg, 口服处理) 作用于人类移植瘤，包括 Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) 和 Lewis 肺癌，显著抑制肿瘤生长，而对体重几乎没有影响。[1] Vandetanib单独作用于PC3wt移植瘤，施加似是而非的肿瘤生长刺激作用。Vandetanib按25 mg/kg低剂量处理PC3R移植瘤，与对照组相比，明显显著效果，而按50 mg/kg高剂量处理，与对照组相比，则显著抑制肿瘤生长。相反, Vandetanib 50 mg/kg 和Docetaxel 30 mg/kg 按高剂量联用作用于PC3R细胞，却具有显著的负相互作用。[3]Vandetanib 作用于携带肿瘤的小鼠，抑制肿瘤组织中的VEGFR-2 和EGFR磷酸化，显著降低肿瘤血管密度，增强肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长，促进生存,降低肝内转移数量,且上调肿瘤组织中的VEGF, TGF-alpha和EGF。Vandetanib处理与严重不良事件，包括ALT异常，骨髓抑制或体重减轻无关。[4]Vandetanib 作用于携带GEO结肠癌移植瘤(对EGFR 信号受抑制敏感)的裸鼠，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。[5]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶抑制实验
Vandetanib 与酶, 10 mM MnCl2, 和 2 μM ATP在聚(Glu, Ala, Tyr) 6:3:1随机共聚物底物包被的96孔板上温育。通过与小鼠IgG抗-磷酸酪氨酸4G10抗体，一种辣根过氧化物酶连接的羊抗鼠免疫球蛋白抗体，和2,2
细胞实验 细胞系 Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) 和 Lewis肺癌细胞
浓度 0.1–100 μM
处理时间 72 小时
方法

肿瘤细胞按预先制定密度接种在各自培养基中，确保在实验期间处于对数生长期 (PC-3细胞每孔500个;其他细胞每孔 1000 个)。 实验板在37oC下 含 CO2环境下温育24小时，然后加入 Vandetanib (0.1–100 μM) 或空白对照 (0.1% DMSO，在培养基中)。实验板再预温育72小时，然后使用beta 计数器通过测定 [3 H]胸甘渗透率而测评价细胞增殖。
动物实验 动物模型 携带 PC-3, Calu-6, SKOV-3, 和 MDA-MB-231肿瘤的雌性无胸腺(nu/nu 基因型) Swiss小鼠
剂量 12.5 mg/kg/day, 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day, 或 100 mg/kg/day
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 58, 85-92]

数据来源于[, 58, 85-92]

数据来源于[, 58, 85-92]

, Cell, 2016, 165(1):234-46.

Vandetanib在文献中得到引用

Vepafestinib is a pharmacologically advanced RET-selective inhibitor with high CNS penetration and inhibitory activity against RET solvent front mutations [ Nat Cancer, 2023, 4(9):1345-1361] PubMed: 37743366
ETV2 primes hematoendothelial gene enhancers prior to hematoendothelial fate commitment [ Cell Rep, 2023, 42(6):112665] PubMed: 37330911
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Reports, 2023, 112328] PubMed: None
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Rep, 2023, 42(4):112328] PubMed: 37027305
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062
Vepafestinib is a pharmacologically advanced RET-selective inhibitor with high CNS penetration and inhibitory activity against RET solvent front mutations [ Nat Cancer, 2023, 4(9):1345-1361] PubMed: 37743366
Inhibition of myeloid-derived suppressor cell arginase-1 production enhances T-cell-based immunotherapy against Cryptococcus neoformans infection [ Nat Commun, 2022, 13(1):4074] PubMed: 35835754
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508

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