WYE-354

目录号：S1266 批次号：S126601

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₄H₂₉N₇O₅

分子量

495.53

CAS号

1062169-56-5

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

99 mg/mL (199.78 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O

5mg/ml (10.09mM)

以 1 mL 工作液为例，取40μL125mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入610μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

WYE-354是一种有效的，特异性的，ATP竞争性的mTOR抑制剂，IC50为5 nM，对mTORC1/P-S6K(T389)和mTORC2/P-AKT(S473)有抑制作用，而对P-AKT(T308)无抑制作用，作用于mTOR比作用于PI3Kα和PI3Kγ选择性分别高100和500倍以上。

靶点

mTOR ^[1]

5 nM

体外研究

WYE-354是有效的特定ATP竞争性mTOR 抑制剂，IC50 为5 nM, WYE-354在微摩尔水平时也抑制一些PI3Ks。0.2 μM–5 μM WYE-354 作用于HEK293细胞，有效抑制 mTORC1 和mTORC2。0.3 μM–10 μM WYE-354作用于U87MG和MDA361细胞，显著抑制 mTOR信号和Akt激活。而且, WYE-354作用于肿瘤细胞系，包括 MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498, 和HCT116,有效抑制增殖, IC50为 0.28 μM 到 2.3 μM。WYE-354 诱导细胞凋亡，伴随着细胞周期停顿在G1期，和 caspases激活。^[1] 10 nM–1 μM WYE-354 作用于内皮HUVEC，通过S6 核糖体蛋白和Akt去磷酸化，也抑制mTORC1和mTORC2信号。而且, 10 nM–1 μM WYE-354激活MAPK信号,可能是因为mTORC1受抑制。 ^[2]

体内研究

WYE-354 按50 mg/kg剂量作用于携带PTEN无效的PC3MM2移植瘤的小鼠模型，有效抑制mTOR 信号和肿瘤生长。^[1]

特征

WYE-354是新型有效的特定ATP竞争性mTOR抑制剂。

激酶实验	mTOR 抑制实验
25 μL 含6 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His6-S6K,和100 μM ATP的混合物中在96孔板上室温下进行实验2小时。进行实验，通过DELFIA使用铕-p-p70S6K T389 抗体测量。使用不同浓度ATP (0, 25, 50 100, 200, 400,和800 μM) 与不同浓度WYE-354联合进行mTOR激酶反应。实验包含 12 nM Flag-TOR(3.5),和1 μM His-S6K,温育30分钟。通过DELFIA测定实验结果。
细胞实验	细胞系	肿瘤细胞系，包括MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, DU145, A498, 和HCT116
浓度	0–50 μM, 溶于DMSO
处理时间	72小时
方法	细胞按每孔1000到3000个接种在96孔板上24小时，用DMSO或不同浓度WYE-354处理。使用CellTiter 96试剂盒进行MTS实验，72小时后测定活细胞密度。绘制剂量反应曲线测定IC50值。
动物实验	动物模型	携带PC3MM2移植瘤的雌性BALB/c nu/nu 裸鼠
剂量	50 mg/kg
给药处理	腹腔注射

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , Dr. Pierre P. Roger from Free University of Brussels

: , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493]

WYE-354在文献中得到引用

A Novel Pipeline for Drug Repurposing for Bladder Cancer Based on Patients' Omics Signatures [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3519]	PubMed: 33255925
WYE-354 restores Adriamycin sensitivity in multidrug-resistant acute myeloid leukemia cell lines. [ Oncol Rep, 2019, 41(6):3179-3188]	PubMed: 30942458
miR-199a-3p Modulates MTOR and PAK4 Pathways and Inhibits Tumor Growth in a Hepatocellular Carcinoma Transgenic Mouse Model [Callegari E, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493]	PubMed: 29858083
Inhibition of RPTOR overcomes resistance to EGFR inhibition in triple-negative breast cancer cells [ Int J Oncol, 2018, 52(3):828-840]	PubMed: 29344641
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136]	PubMed: 29156121
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136]	PubMed: 29156121
Autophagy inhibition sensitizes WYE-354-induced anti-colon cancer activity in vitro and in vivo. [Wang L, et al. Tumour Biol, 2016, 37(9):11743-11752]	PubMed: 27020593
β-TrCP1 degradation is a novel action mechanism of PI3K/mTOR inhibitors in triple-negative breast cancer cells. [Yi YW, et al. Exp Mol Med, 2015, 47:e143]	PubMed: 25721419
β-TrCP1 degradation is a novel action mechanism of PI3K/mTOR inhibitors in triple-negative breast cancer cells. [Yi YW, et al. Exp Mol Med, 2015, 47:e143]	PubMed: 25721419
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [ Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106]	PubMed: 25578782

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