ZSTK474

目录号：S1072 批次号：S107203

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C19H21F2N7O2
分子量 417.41 CAS号 475110-96-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 15 mg/mL (35.93 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
均匀悬浊液
0.5% hydroxyethyl cellulose
10mg/ml (23.96mM) 以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的0.5% hydroxyethyl cellulose澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 ZSTK474抑制I型PI3K亚型，在无细胞试验中IC50为37 nM，对PI3Kδ作用最显著。Phase 1/2。
靶点
PI3Kδ [2]
(Cell-free assay)		 PI3Kα [2]
(Cell-free assay)		 PI3K [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kβ [2]
(Cell-free assay)		 PI3Kγ [2]
(Cell-free assay)
4.6 nM 16 nM 37 nM 44 nM 49 nM
体外研究 ZSTK474在1 μM浓度下有效将PI3K活性降低为对照组水平的4.7%，而LY2194002仅将其活性降低为对照组的44.6%。ZSTK474抑制重组p110β，-γ，和 -δ活性，IC50 分别为17 nM，53 nM，和6 nM。ZSTK474对一组39个人类癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，平均GI50为0.32 μM，比平均GI50 分别为7.4 μM和10 μM的LY294002与wortmannin更有效。1 μM ZSTK474治疗阻断小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)中血小板源生长因子诱导的胞膜边缘波动和PIP3产生。10 μM ZSTK474诱导OVCAR3细胞凋亡，并诱导细胞周期完全的G1期阻滞，但是不引起A549细胞凋亡。0.5 μM ZSTK474治疗显著减少磷酸化的Akt 和GSK-3β水平，以及细胞周期蛋白D1蛋白质的表达。ZSTK474也会剂量依赖性抑制其他参与细胞增殖调节的下游信号组分，包括FKHRL1，FKHR，TSC-2，mTOR，和p70S6K的磷酸化。[1] ZSTK474在0.1 μM下不抑制mTOR，甚至在100 μM浓度下，ZSTK474仅抑制少于40%的mTOR活性。[2] ZSTK474阻断人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中VEGF诱导的细胞迁移和管腔形成，并且抑制RXF-631L细胞中HIF-1α表达与VEGF分泌，表现出有效的体外抗血管生成活性。[3] ZSTK474治疗抑制伴刀豆球蛋白A激活的T细胞中IFNγ 和IL-17的产生，并通过成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)抑制增殖和PGE(2)产生。[6]
体内研究 ZSTK474口服给药，剂量依赖性抑制皮下植入的小鼠B16F10黑色素瘤的生长，在第14天，100，200，或400 mg/kg的剂量分别产生28.5%，7.1%，或4.9%的肿瘤消退，效果优于其他四种主要的抗癌药irinotecan，cisplatin，doxorubicin，和5-fluorouracil，其使肿瘤消退的各自最大耐受剂量分别为96%，35.7%，24%，或 68.3%。400 mg/kg ZSTK474治疗完全抑制小鼠体内A549，PC-3，和WiDr的生长，并诱导A549移植瘤的消退。[1] ZSTK474显著抑制RXF-631L异种移植模型中的肿瘤生长，与 ZSTK474处理的小鼠体内微脉管数量显著减少相一致。[3]在大鼠体内，ZSTK474口服给药改善佐剂性关节炎的发展。[6]
特征 首个用于体内的口服给药的PI3K抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 PI3K活性抑制
A549细胞在包含20 mM Tris-HCl (pH 7.5)，150 mM NaCl，5 mM EDTA，和1% Igepal CA-630的缓冲液中裂解，裂解物在4℃下以20,000 g裂解10分钟，上层清液用作细胞裂解物(蛋白质= 2-4 mg/mL)。为免疫沉淀PI3K，200 μL细胞裂解物与抗p85多克隆抗体和蛋白G琼脂糖(5 μL)共培养。PI3Kα，PI3Kβ，和PI3Kδ能够被抗p85多克隆抗体免疫沉淀。包含免疫沉淀物的琼脂糖小球用缓冲液A(pH 7.5的20 mM Tris-HCl，150 mM NaCl，5 mM EDTA，和1% Igepal CA-630)清洗两次，用缓冲液B (500 mM LiCl 和100 mM Tris-HCl，pH 7.5)清洗一次，蒸馏水清洗一次，缓冲液C(100 mM NaCl和20 mM Tris-HCl，pH 7.5)清洗一次。免疫沉淀物悬浮在20 μL包含200 μg/mL磷脂酰肌醇的缓冲液C中。混合物与逐渐增加浓度的ZSTK474在25 °C下预培养5分钟。加入[γ-32P]ATP (2 μCi每个试验混合物；终浓度，20 μM) 和MgCl2 (终浓度，20 mM)起始反应。反应混合物在25 °C下培养20分钟。磷脂酰肌醇的磷酸化产物通过薄层色谱法分离，并通过放射自显影法可视化。将磷脂酰肌醇-3-磷酸盐区域从板上刮下，放射性使用液体闪烁光谱法测量。ZSTK474的抑制水平以每分钟计数所得的不包含ZSTK474的32P百分比确定。
细胞实验 细胞系 MCF-7，HT-29，HCT-116，OVCAR3，A549，等
浓度 在DMSO中溶解，终浓度为~10 μM
处理时间 48小时
方法 细胞在逐渐增加浓度的ZSTK474下暴露48小时。细胞增殖的抑制使用磺酰罗丹明B测定法通过测量总细胞蛋白的改变进行评估。细胞凋亡使用流式细胞术通过染色质凝聚测定。对于染色质凝聚试验，细胞用Hoechst 33342着色，并通过荧光显微法检查。ZSTK474诱导的形态学改变，比如染色质的凝聚，表明了细胞凋亡。对于流式细胞术分析，采集细胞，用冰浴PBS清洗，并固定在70%乙醇中。然后细胞再次用冰浴PBS清洗，用RNase A (500 μg/mL)在37 °C下处理1小时，并用碘化丙啶(25 μg/mL)着色。细胞的DNA含量使用流式细胞仪分析。
动物实验 动物模型 皮下注射B16F10细胞的雄性 BDF1小鼠，皮下接种A549，PC-3，或 WiDr 细胞的雌性 BALB/c 裸鼠
剂量 ~400 mg/kg/day
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Invest New Drugs, 2014, 32(4), 626-35]

数据来源于[Data independently produced by Int J Oncol, 2014, 44(2), 557-62]

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8(6), e66306]

, Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

ZSTK474在文献中得到引用

Stellettin B Sensitizes Glioblastoma to DNA-Damaging Treatments by Suppressing PI3K-Mediated Homologous Recombination Repair [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(3):e2205529] PubMed: 36453577
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
HDAC Inhibition Restores Response to HER2-Targeted Therapy in Breast Cancer via PHLDA1 Induction [ Int J Mol Sci, 2023, 24(7)6228] PubMed: 37047202
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.03.10.531983] PubMed: None
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ bioRxiv, 2023, 2023.03.10.531983] PubMed: 37398090
Targeting Ras signaling excitability in cancer cells through combined inhibition of FAK and PI3K [ bioRxiv, 2023, 2023.06.12.544386] PubMed: 37398082
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
KIF3B promotes a PI3K signaling gradient causing changes in a Shh protein gradient and suppressing polydactyly in mice [ Dev Cell, 2022, 57-19:2273-2289.e11] PubMed: 36220081
Functional Testing to Characterize and Stratify PI3K Inhibitor Responses in Chronic Lymphocytic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2022, 28-20:4444-4455] PubMed: 35998013
Nuclear FGFR1 promotes pancreatic stellate cell-driven invasion through up-regulation of Neuregulin 1 [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02513-5] PubMed: 36357571

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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