A-485

目录号：S8740 批次号：S874001

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 -20°C 粉状
	化学式	C₂₅H₂₄F₄N₄O₅
	分子量	536.48	CAS号	1889279-16-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (186.4 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (186.4 mM)
		Water	＜1 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

A-485是一种有效的、选择性的、具有类药性的p300/CBP催化抑制剂，对p300 HAT的IC50值为0.06 μM。相较于BET溴区蛋白和其他大于150种的非表观遗传学靶点，它对p300/CBP更具有选择性。

靶点

p300 HAT ^[1]

0.06 μM

体外研究

A-485是乙酰辅酶A竞争性的p300/CBP催化抑制剂。A-485可选择抑制谱系特异性肿瘤细胞的增殖，包括几种血液恶性肿瘤、雄激素受体阳性的前列腺癌。在雄激素敏感性和处于去势难治性阶段的前列腺癌中，A-485抑制雄激素受体的转录程序。A-485抑制p300-BHC(bromodomain-HAT-C/H3，IC50=9.8 nM)以及CBP-BHC(IC50 = 2.6 nM)的活性。A-485在浓度为10 μM时，对PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60和GCN5L2没有抑制作用，对p300/CBP比对其他BET溴区蛋白更具有选择性，是对非表观遗传标点的150倍以上。在10 μM时，A-485仅与多巴胺和血清素转运体有大量结合（>90%），对Plk3具有中等抑制作用（IC50=2.7 μM）。但由于A-485在脑部没有显著的暴露量，所以在体内它不可能调节这些转运体。在细胞中，A-485对p300/CBP比对其他HATs和甲基转移酶更有选择性，它仅抑制H3K27Ac和H3K18Ac。在体外，A-485主要经由CYP3A4进行代谢。A-485对CYP2C8和CYP2C9具有中等抑制作用，IC50分别为0.99 μM和1.65 μM，它对hERG没有活性（IC50>30 μM）^[1]。

体内研究

A-485在体内具有良好的ADME（吸收, 分布, 代谢, 排泄）特性以及药代动力学参数。在去势抗性异种移植模型中，A-485抑制肿瘤生长。对携有LuCaP-77 CR肿瘤的小鼠进行A-485给药处理，A-485可诱导肿瘤内c-Myc蛋白水平的减少和一定程度的体重减少^[1]。

细胞实验	细胞系	HeLa细胞
浓度	10 μM
处理时间	16 h
方法	将HeLa细胞标记上重同位素精氨酸和赖氨酸。用10 μM A-485或vehicle处理这些细胞16小时。将细胞冰上裂解、胰蛋白酶水解蛋白质，分析其中乙酰化肽段。
动物实验	动物模型	LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice)
剂量	100 mg/kg
给药处理	i.p.

参考文献

[1] Lasko LM, et al. Nature. 2017, 550(7674):128-132.

A-485在文献中得到引用

DNAJB1-PRKACA Fusion Drives Fibrolamellar Liver Cancer through Impaired SIK Signaling and CRTC2/p300-Mediated Transcriptional Reprogramming [ Cancer Discov, 2025, 15(2):382-400]	PubMed: 39326063
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
Pyruvate dehydrogenase complex E1 subunit α crotonylation modulates cocaine-associated memory through hippocampal neuron activation [ Cell Rep, 2024, 43(8):114529]	PubMed: 39046876
Sodium benzoate induces pancreatic inflammation and β cell apoptosis partially via benzoylation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2024, 270:115877]	PubMed: 38150747
Amino Terminal Acetylation of HOXB13 Regulates the DNA Damage Response in Prostate Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(9)1622]	PubMed: 38730575
SOX2 represses c-MYC transcription by altering the co-activator landscape of the c-MYC super-enhancer and promoter regions [ J Biol Chem, 2024, 300(9):107642]	PubMed: 39122009
Schistosomicidal effects of histone acetyltransferase inhibitors against Schistosoma japonicum juveniles and adult worms in vitro [ PLoS Negl Trop Dis, 2024, 18(8):e0012428]	PubMed: 39159234
VGLL2 and TEAD1 fusion proteins drive YAP/TAZ-independent transcription and tumorigenesis by engaging p300 [ bioRxiv, 2024, 2024.05.01.592016]	PubMed: 38746415
p300/CBP degradation is required to disable the active AR enhanceosome in prostate cancer [ bioRxiv, 2024, 2024.03.29.587346]	PubMed: 38586029
VGLL2 and TEAD1 fusion proteins drive YAP/TAZ-independent transcription and tumorigenesis by engaging p300 [ bioRxiv, 2024, 2024.05.01.592016]	PubMed: 38746415

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