A922500

目录号：S2674 批次号：S267405

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化学数据

化学结构式 别名 DGAT-1 Inhibitor 4a 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C26H24N2O4
分子量 428.48 CAS号 959122-11-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 86 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
10%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 45%ddH2O
4mg/ml (9.34mM) 以 1 mL 工作液为例，取100μL40mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入450μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)是人类和小鼠DGAT-1抑制剂，IC50分别为7 nM和24 nM，比作用于相关的酰基转移酶，hERG及抗靶面板的选择性高。
靶点
human DGAT1 [1] mouse DGAT1 [1]
7 nM 24 nM
体外研究

A922500抑制亲缘家族成员乙酰辅酶A胆固醇乙酰转移酶-1和-2，IC50 为296 μM。[1]

A922500有效抑制huDGAT-1和mseDGAT-1。[2]
体内研究

A922500 (0.03，0.3，和3 mg/kg)对Zucker肥胖大鼠和饮食诱导的血脂异常仓鼠口服给药14天。3 mg/kg剂量的A922500显著降低Zucker肥胖大鼠(39%)和高血脂症仓鼠(53%)体内的血清甘油三酯。这些血清甘油三酯的改变伴随着游离脂肪酸水平的显著下降，在Zucker肥胖大鼠和高血脂症仓鼠体内分别减少32%和55%。此外，A 922500(3 mg/kg)显著增加Zucker肥胖大鼠体内的高密度脂蛋白-胆固醇(25%)。[1]

A 922500对DIO小鼠长期给药时，会导致体重减轻和肝脏甘油三脂减少， 并且在脂质刺激下剂量依赖性耗尽血清甘油三脂，从而再现DGAT-1(-/-)小鼠的主要表型特征。[2]

A 922500 (0.03, 0.3和3 mg/kg, p.o.)剂量依赖性减弱最大餐后血清甘油三酯浓度的升高。[3]
特征 一种有效的选择性的，且口服具有生物活性的DGAT-1抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外DGAT-1 活性抑制试验
DGAT-1的活性测定如下：试验缓冲液[20 mM HEPES (pH 7.5)，2 mM MgCl2，0.04% BSA]包含50 μM酶底物(二癸酰基甘油)和7.5 μM放射性标记的乙酰辅酶A底物。[1- 14 C] 癸酰基-CoA加入到磷脂闪烁板的每个孔中。加入等份试样膜(1 μg/孔)起始反应，然后反应进行60分钟。加入等体积异丙醇终止反应。将板密封，培养过夜，第二天早上在TopCount闪烁板阅读器上计数。DGAT-1催化放射性标记的癸酰基转移到二癸酰基甘油。生成的放射性标记的十三酰基甘油(三癸精)优先结合到磷脂闪烁板的疏水涂层。S15放射性标记产物对整合到闪烁板底部的固体闪烁剂的迫近，诱导氟从闪烁剂中释放，其在TopCount酶标仪上测量。加入细胞膜之前，将不同浓度(比如0.0001 μM，0.001 μM，0.01 μM，0.1 μM，1.0 μM，10.0 μM)的A 922500加入到单个孔中。DGAT-1对A 922500的抑制效能通过计算IC50值测定，IC50值定义为酶活性被抑制50%时，S形剂量反应曲线上的抑制剂浓度。
动物实验 动物模型 患有高血脂症的十三周大雄性 Golden Syrian 仓鼠，两周大雄性 Zucker 肥胖大鼠
剂量 0.03，0.3，和 3 mg/kg
给药处理 口服强饲

A922500在文献中得到引用

Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178] PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041] PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252] PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135] PubMed: 30718413

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