A-Raf Antibody (Rabbit mAb) [M11A1]

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生物描述

特异性 A-Raf Antibody (Rabbit mAb) [M11A1] 可检测内源性 A-Raf 总蛋白水平。
背景 A-Raf (ARAF) 是 Raf 家族中的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，与 B-Raf 和 C-Raf 一样具有典型的 Ras-Raf-MEK-ERK 信号通路结构，但其 MEK 激酶活性较低，且具有显著的非激酶依赖性支架功能，能够调节细胞凋亡、代谢和内吞运输。该蛋白具有保守的 Raf 结构域架构，其 N 端包含一个 Ras 结合域和一个富含半胱氨酸的结构域，二者协同作用结合 Ras-GTP 和磷脂膜；中央富含丝氨酸/苏氨酸的调控区段包含磷酸化位点和 14-3-3 结合基序，用于控制自身抑制和激活；C 端催化结构域具有双叶激酶折叠，当 A-Raf 参与 MAPK 信号通路时，该结构域负责 MEK 的磷酸化。在MAPK级联反应中，A-Raf响应Ras激活而从胞质溶胶转位至质膜，以并排Raf二聚体的形式促进MEK激活，并参与传递促有丝分裂和分化信号；然而，比较研究表明，在所有Raf亚型中，A-Raf的MEK靶向激酶活性最低，且新近数据表明，它通常作为ERK输出的调节因子发挥作用，而非主要的MEK激活因子。除了其经典作用外，A-Raf还能直接结合促凋亡激酶MST2，并在不依赖自身激酶活性的情况下抑制MST2介导的信号通路，从而在多种癌症中发挥非经典的抗凋亡功能，并将A-Raf定位为MST2肿瘤抑制通路的调节因子。这种MST2相互作用受亚细胞定位调控：在增殖的正常细胞和肿瘤细胞中，A-Raf主要定位于线粒体，并能有效螯合MST2；而在分化的上皮细胞中，A-Raf重新分布至质膜，失去螯合MST2的能力，从而允许MST2激活和细胞凋亡。KSR2作为支架蛋白，在细胞分化过程中调控A-Raf的区室化。A-Raf还与代谢调节因子相关：与丙酮酸激酶M2 (PKM2) 的相互作用促进其构象向四聚体高活性状态转变，从而将A-Raf与癌细胞中糖酵解通量的调控以及更广泛的能量代谢调控联系起来。进一步的研究表明，A-Raf参与内吞膜转运。Ras和受体酪氨酸激酶驱动A-Raf募集至富含磷脂酰肌醇4,5-二磷酸的膜上，从而向内体传递信号并激活ARF6（一种调节内吞作用的小GTP酶），这进一步拓展了A-Raf作为膜转运枢纽支架蛋白的作用。在癌症生物学中，A-Raf通过抑制MST2依赖性细胞凋亡和调节ERK信号通路促进肿瘤发生：由hnRNP H控制的剪接维持的全长A-Raf抑制MST2，而A-Raf表达或定位的改变影响ERK激活，并通过重塑Raf二聚体组成和下游MEK-ERK信号通路参与Raf抑制剂的耐药性。

使用信息

抗体应用 WB, IHC, IF, FCM 稀释比例
WB IHC IF FCM
1:1000 1:1000 1:250 1:100
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 68 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data