Opaganib (ABC294640)

目录号：S7174 批次号：S717403

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H25ClN2O
分子量 380.91 CAS号 915385-81-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 76 mg/mL (199.52 mM)
Ethanol 28 mg/mL (73.5 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Opaganib (ABC294640)是一种口服生物可利用的选择性sphingosine kinase-2 (SphK2)抑制剂，IC50约为 60 μM。Phase 1/2。
靶点
SphK2 [1]
(Cell-free assay)
60 μM
体外研究 ABC294640显著改变MDA-MB-231细胞中神经酰胺/S1P的比率，与SK活性的抑制一致。ABC294640抑制肿瘤细胞增殖，IC50值范围大约为6 -48 μM，并且损害肿瘤细胞迁移，伴随微丝损失。[1]在A-498，PC-3，和MDA-MB-231细胞中，ABC294640诱导非凋亡细胞死亡，溶酶体形态学改变，自噬体形成，并增加酸性囊泡。[2]在MCF-7 和ER-转染的HEK293细胞中，ABC294640减少E2-刺激的ERE荧光素酶活性。[3]
体内研究 在负荷乳腺癌异种移植物的小鼠中，ABC294640 (100 mg/kg, p.o.)显著减少肿瘤生长，与S1P水平的消耗相关。[1]在负荷A-498异种移植物的严重联合免疫缺陷小鼠中，ABC294640延长肿瘤生长，并提高自吞噬标志物。[2] ABC294640防止肝脏移植诱导的炎症和先天性与获得性免疫之间的串扰，主要物质沉淀和恶化的移植损伤，并改善肝功能，提高存活率。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 鞘氨醇激酶试验
ABC294640和DMS的IC50值通过新开发的基于HPLC的SK活性试验测定。简而言之，测试化合物与重组SK1 或SK2 和NBD-Sph在同工酶选择性试验缓冲液中培育，其含有1 mg/ml无脂肪酸的牛血清白蛋白，100 μM ATP，和400 μM MgCl2。该产品，即NBD-S1P，通过HPLC从NBD-Sph中分离，其中Waters 2795 HPLC系统由Waters 2495荧光检测器，C8 Chromolith RP-8e 柱(100 × 4.6 mm)，1 ml/min流动相(乙腈/20 mM 磷酸钠缓冲液，pH2.5，45:55)组成。荧光性在465 nm激发光和531 nm发射光下监测。NBD-S1P/(NBD-Sph + NBD-S1P)比率用于测量SK活性。SK-同工酶选择性试验缓冲液每个包含20 mM Tris，pH7.4，5 mM EDTA，5 mM EGTA，3 mM β-巯基乙醇，5% 丙三醇，1× 蛋白酶抑制剂和1×磷酸酶抑制剂。对于SK1试验缓冲液，加入0.25% (终) Triton X-100；对于SK2 缓冲液，加入1 M (终) KCl。试验在室温下进行2小时，然后加入1.5体积甲醇以终止激酶反应。10分钟后，样品在20,000g下离心以沉淀蛋白，并将上清液通过HPLC分析。在测量ABC294640抑制SK2的Ki实验中，ADP Quest试验体系用于测量不同浓度sphingosine和ABC294640存在下的激酶活性。为测定ABC294640对细胞SK活性的作用，将接近融合的MDA-MB-231细胞血清饥饿培养过夜，然后用不同浓度的ABC294640处理。然后细胞与1 μM终浓度的[3H]sphingosine培育。细胞摄取外源性sphingosine，其通过SK活性转化为S1P，而[3H]S1P通过萃取从[3H]sphingosine中分离，并通过闪烁计数定量。
细胞实验 细胞系 1025LU，Hep-G2，A-498，MCF-7，Caco-2，MDA-MB-231，HT-29，Panc-1，DU145，T24，和 SK-OV-3 细胞系
浓度 ~50 μM
处理时间 72小时
方法 为测定测试化合物对增殖的作用，细胞接种到96微孔板，并使其贴壁生长24小时。将不同浓度的ABC294640加入每个孔，细胞再培育72小时。在该时期结束时，活细胞的数量通过磺酰罗丹明结合试验测定。被杀死细胞的百分比以相对于对照组培养基，磺酰罗丹明-结合的下降百分比计算。抑制曲线的回归分析使用GraphPad Prism进行。
动物实验 动物模型 负荷JC肿瘤的雌性 BALB/c 小鼠
剂量 ~100 mg/kg
给药处理 p.o.

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Inflammation, 2018, 41(4):1498-1507]

Opaganib (ABC294640)在文献中得到引用

Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Injectable cartilage matrix hydrogel loaded with cartilage endplate stem cells engineered to release exosomes for non-invasive treatment of intervertebral disc degeneration [ Bioact Mater, 2022, 15:29-43] PubMed: 35386360
The central role of Sphingosine kinase 1 in the development of neuroendocrine prostate cancer (NEPC): A new targeted therapy of NEPC [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e695] PubMed: 35184376
The sphingosine kinase inhibitor SKI-V suppresses cervical cancer cell growth [ Int J Biol Sci, 2022, 18(7):2994-3005] PubMed: 35541904
Targeting sphingosine kinase 1/2 by a novel dual inhibitor SKI-349 suppresses non-small cell lung cancer cell growth [ Cell Death Dis, 2022, 13(7):602] PubMed: 35831279
Upregulated flotillins and sphingosine kinase 2 derail AXL vesicular traffic to promote epithelial-mesenchymal transition [ J Cell Sci, 2022, 135(7)jcs259178] PubMed: 35394045
Overcoming enzalutamide resistance in metastatic prostate cancer by targeting sphingosine kinase [ EBioMedicine, 2021, 72:103625] PubMed: 34656931
SPHK Inhibitors and Zoledronic Acid Suppress Osteoclastogenesis and Wear Particle-Induced Osteolysis [ Front Pharmacol, 2021, 12:794429] PubMed: 35237148
SphK2/S1P Promotes Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer Through the PAK1/LIMK1/Cofilin1 Signaling Pathway [ Front Mol Biosci, 2021, 8:598218] PubMed: 33968977
Sphingosine Kinase Inhibition Enhances Dimerization of Calreticulin at the Cell Surface in Mitoxantrone-Induced Immunogenic Cell Death [ J Pharmacol Exp Ther, 2021, 378(3):300-310] PubMed: 34158403

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