ABCA1 Antibody [E4K4]

目录号：F9784

打印

生物描述

特异性 ABCA1 Antibody [E4K4] 可检测内源性 ABCA1 总蛋白水平。
背景 ATP结合盒转运蛋白A1 (ABCA1) 属于ABC转运蛋白超家族，是一种整合膜蛋白，通过ATP依赖的底物跨质膜转运来调节细胞胆固醇和磷脂的稳态。ABCA1包含两个跨膜结构域束，每个结构域束由六个跨膜螺旋组成；两个胞质核苷酸结合结构域负责ATP水解，为转运提供能量；以及一个C端PDZ结构域，该结构域介导蛋白质-蛋白质相互作用，并包含一个对脂质外排活性至关重要的VFVNFA基序。该蛋白通过一个多步骤过程，将胆固醇和磷脂外排至低脂载脂蛋白，主要是载脂蛋白AI (apoA-I) 和载脂蛋白E (apoE)。该过程始于形成富含胆固醇和磷脂的特化细胞表面脂质结构域。载脂蛋白与ABCA1结合会触发构象变化，进而激活多个下游信号通路，包括Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3 (JAK2/STAT3)、蛋白激酶A (PKA)、Rho家族GTP酶CDC42和蛋白激酶C (PKC)，从而使ABCA1既作为脂质转运蛋白又作为信号受体。PKA和CDC42的激活通过调节转运蛋白的构象和膜动力学直接调控ABCA1介导的脂质外排；PKC磷酸化通过减少ABCA1蛋白的降解来稳定其结构；JAK2/STAT3信号通路则控制脂质外排效率和抗炎反应。载脂蛋白A-I (apoA-I) 与 ABCA1 的相互作用可溶解细胞膜胆固醇和磷脂，生成新生高密度脂蛋白 (nHDL) 颗粒。这些颗粒可作为受体，从外周细胞吸收额外的游离胆固醇。随后，卵磷脂：胆固醇酰基转移酶介导的酯化作用将 nHDL 转化为成熟的高密度脂蛋白 (HDL)，后者将胆固醇运输至肝脏，最终通过胆汁分泌和粪便排泄，构成逆向胆固醇转运途径。ABCA1 通过改变细胞膜内脂筏的组成，发挥独立于胆固醇外流的抗炎功能。这种改变会影响 Toll 样受体 4 (TLR4) 信号通路，并降低巨噬细胞中炎症细胞因子和趋化因子的表达，从而将甾醇外流活性与免疫调节作用联系起来。该转运蛋白广泛分布于各种组织中，尤其在脂质周转活跃的肝脏、小肠和脂肪组织中含量丰富。其调控机制包括转录调控（涉及氧固醇激活肝X受体 (LXR)）以及翻译后修饰（包括钙蛋白酶介导的蛋白水解，后者可降解ABCA1蛋白）。ABCA1调节骨骼肌横小管膜胆固醇含量，进而调控胰岛素依赖性GLUT4转位和葡萄糖摄取。ABCA1表达降低会导致胆固醇积累，进而通过降低Akt在Ser473位点的磷酸化水平来损害胰岛素信号传导。 ABCA1基因功能缺失突变会导致唐吉尔病，这是一种常染色体隐性遗传病，其特征是高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低、胆固醇酯在组织巨噬细胞中积聚，导致扁桃体肿大呈橙色、肝脾肿大、周围神经病变以及由于胆固醇逆向转运受损而加速的动脉粥样硬化。ABCA1基因变异与晚发性阿尔茨海默病风险相关，ABCA1功能改变可能通过影响细胞胆固醇分布和载脂蛋白E（apoE）脂化状态来影响β-淀粉样蛋白代谢，进而调节淀粉样前体蛋白的加工和Aβ的清除。

使用信息

抗体应用 WB, IP 稀释比例
WB IP
1:1000 1:50
反应性 Human, Mouse, Rat
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 254 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data