Venetoclax (ABT-199)

目录号：S8048 批次号：S804820

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化学数据

别名

GDC-0199

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₄₅H₅₀ClN₇O₇S

分子量

868.44

CAS号

1257044-40-8

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (115.14 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil	2.5mg/ml (2.88mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	10% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O	1.8mg/ml (2.07mM)	以 1 mL 工作液为例,取100 μL 18mg/ml的澄清DMSO储备液加到400 μL PEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50 μL Tween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入450 μL ddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中K_i为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制，凋亡，细胞周期停滞和自噬。Phase 3。

靶点

Bcl-2 ^[1]
(Cell-free assay)

<0.01 nM(Ki)

体外研究

ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，K_i分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM。^[1]

体内研究

ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。^[1]

特征

ABT-263 (Navitoclax)的重组

激酶实验	亲和力分析
竞争性荧光偏振检测测定ABT-199对Bcl-2家族的不同亚型的亲和力(K_i 或 IC50)。使用如下肽探针/蛋白对：f-bad (1 nM) 与Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 与 Bcl-2 (10 nM),f-Bax(1 nM) 与Bcl-w (40 nM), f-Noxa(2 nM) 与Mcl-1 (40 nM), 及 f-Bax (1 nM)与Bcl-2-A1(15 nM)。使用时间分辨荧光共振能量转移检测测定对Bcl-xL的亲和力。Bcl-xL (1 nM, His标记的 ) 与200 nM f-Bak, 1 nM Tb标记的anti-His抗体, 及 ABT-199，在室温下混合30分钟。在Envision酶标仪上，使用340/35 nm 激发滤光片及520/525 (f-Bak) 和495/510 nm (Tb标记的anti-His抗体) 发射滤光片，测量荧光值。
细胞实验	细胞系	NHL, DLBCL, MCL, AML 和 ALL 细胞系
浓度	~1 μM
处理时间	48 小时
方法	RS4;11 细胞按每孔5×10⁴个接种在96孔板中，使用初始1 μM-0.05 nM。在半对数期稀释的ABT-199 处理细胞。白血病和淋巴瘤细胞系按每孔1.5-2×10⁴个接种在合适的培养基中，与ABT-199温育48小时。使用Cell TiterGlo 试剂测定对细胞增殖的影响。通过对浓度-反应数据非线性回归分析测定EC50值。
动物实验	动物模型	雌性 C.B-17 SCID 小鼠(携带DoHH2 和Granta-519 移植瘤) 和雌性 C.B-17 SCID-beige 小鼠 (携带RS4;11和 Toledo 移植瘤)
剂量	~100 mg/kg
给药处理	口服处理

参考文献

[1] Souers AJ, et al. Nat Med, 2013, 19(2), 202-208.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Oncol, 2014, 10.1016/j.molonc.2014.09.008]

: 数据来源于[, 289(23), 16190-9]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Blood, 2015, 126(11):1346-56]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Leukemia, 2017, 31(11):2336-2346]