ACO2 Antibody (Rabbit mAb) [E24J9]

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生物描述

特异性 ACO2 Antibody (Rabbit mAb) [E24J9] 可检测内源性 ACO2 总蛋白水平。
背景 乌头酸酶 2 (ACO2) 是乌头酸酶/IPM 异构酶家族的线粒体同工酶，它催化三羧酸循环中柠檬酸经顺式乌头酸可逆异构化为异柠檬酸，并作为一种 [4Fe–4S] 铁硫脱水酶发挥作用，其活性与氧化代谢和线粒体铁稳态紧密相关。该酶由细胞核编码，导入线粒体基质，并组织成四个结构域，具有 α/β 交替折叠，将单个活性位点埋藏在蛋白质核心中；三个半胱氨酸残基配位一个[4Fe–4S]簇，该簇不参与电子传递，而是定向并激活底物羟基，使其能够被消除和重新结合。柠檬酸或异柠檬酸结合于该簇，而保守残基如His101、His167、Asp100、Glu262和Ser642则在两步脱水酶/复水酶机制中协调质子转移和中间体的形成。铁硫簇对活性氧和活性氮的氧化高度敏感，暴露于线粒体ROS会导致簇中铁的丢失，转化为无活性的[3Fe–4S]状态，并被Lon蛋白酶PRSS15降解。因此，ACO2既是一种代谢酶，也是一个氧化还原敏感节点，连接着氧化应激与三羧酸循环通量和线粒体蛋白周转。对线粒体乌头酸酶的综述强调，ACO2是线粒体活性氧/活性氮的主要靶点之一，在维持细胞内铁池和线粒体DNA稳定性方面发挥着重要作用。ACO2的失活或功能障碍会导致生物能量学改变、铁稳态紊乱，并增加对神经退行性疾病（如弗里德赖希共济失调、帕金森病和阿尔茨海默病）的易感性。在这些疾病中，Fe-S蛋白活性降低和线粒体铁积累是常见特征。在弗里德赖希共济失调中，弗拉塔辛突变与心脏组织和酵母模型中含Fe-S簇的呼吸链复合物I-III和乌头酸酶的缺乏相关，这支持了一种机制，即线粒体铁过载和氧化损伤会损害ACO2活性，并导致心肌病和神经退行性变。类似的Fe-S脆弱性也见于其他线粒体疾病。癌症研究表明，ACO2参与代谢重编程：多种肿瘤中ACO2表达降低，而MCF-7乳腺癌细胞中ACO2的过表达会抑制细胞增殖，将丙酮酸重新定向至线粒体氧化，削弱Warburg效应样糖酵解特征，并促进ROS依赖的FoxO1介导的自噬和线粒体自噬。这些结果表明，ACO2水平影响糖酵解和氧化代谢之间的平衡，并能揭示ACO2相关恶性肿瘤的代谢脆弱性。在秀丽隐杆线虫和哺乳动物细胞中，线粒体乌头酸酶的基因抑制会降低草酰乙酸水平，通过ATFS-1增强线粒体未折叠蛋白反应，并提高对病原菌的免疫力。这些结果表明，ACO2依赖性代谢抑制先天免疫激活，而靶向ACO2可以调节线粒体UPR和宿主防御。

使用信息

抗体应用 WB, IHC 稀释比例
WB IHC
1:10000 - 1:50000 1:100 - 1:250
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 85 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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