AMG-900

目录号：S2719 批次号：S271901

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₈H₂₁N₇OS
	分子量	503.58	CAS号	945595-80-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (198.57 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AMG-900是一种有效的，高选择性的pan-Aurora kinases抑制剂，作用于Aurora A/B/C，IC50为5 nM/4 nM/1 nM，作用于Aurora激酶比作用于p38α， Tyk2， JNK2， Met和Tie2选择性高10倍以上。Phase 1。

靶点

Aurora C ^[1] (Cell-free assay)	Aurora B ^[1] (Cell-free assay)	Aurora A ^[1] (Cell-free assay)	p38α ^[1] (Cell-free assay)
1 nM	4 nM	5 nM	53 nM

体外研究

MG900是一种新型ATP竞争性氨基酞嗪小分子aurora激酶抑制剂。在HeLa细胞中，AMG 900抑制aurora-A和-B自身磷酸化，并抑制一种aurora-B的近端底物，Ser上组蛋白H3的磷酸化。肿瘤细胞对AMG 900治疗的主要细胞应答反应使细胞分裂中止，而不延长有丝分裂停滞期，这最终会导致细胞死亡。AMG 900在低纳摩尔浓度下(大约2-3 nM)，抑制26肿瘤细胞系增殖，包括耐抗有丝分裂药细胞系和耐其他aurora激酶抑制剂(AZD1152，MK-0457，和PHA-739358)的细胞系。此外，AMG 900对AZD1152耐药的含有aurora-B突变体(W221L)的HCT116变异细胞系具有活性。^[1]

体内研究

AMG 900口服给药剂量依赖性阻断组蛋白H3的磷酸化，并显著抑制HCT116肿瘤异种移植物的生长。AMG 900在多种异种移植模型中广泛有效，包括3种多重耐药异种移植模型，代表了5种肿瘤类型。^[1] AMG 900表现出较低到适度的清除率和较小的体积分布容积。它的末端清除半衰期范围为0.6到2.4小时。AMG 900在禁食动物体内能够被良好吸收，口服生物利用度为31%到107%。食物摄取会影响AMG 900口服吸收的速率(大鼠)和程度(狗)。在人体内，稳态期的清除率和体积分布容积预计分别为27.3 mL/h/kg和93.9 mL/kg。AMG 900在临床前物种体内表现出耐受的PK性能，估计在人体内具有低清除率。^[2]

激酶实验	激酶试验
重组GST-或His-标记的aurora-A (TPX2)，和aurora-B蛋白质使用杆状病毒系统表达，并通过亲和色谱法纯化。AMG 900活性使用标准的同源时间分辨荧光(HTRF)法评估。对24种其他酶(aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2, 和 c-KIT)的酶测定以相同方式在内部进行。反应中酶，多肽底物，和ATP的浓度根据激酶的特定活性优化，并测量其相应底物的K_m值。AMG 900在蛋白激酶组竞争结合试验(n = 353特定激酶)中通过Ambit 生物科学评估。AMG 900以1000 nM的单一浓度初步筛选，并测定每个阳性命中(<对照组的20%)的定量结合常数(Kd)。
细胞实验	细胞系	不同肿瘤细胞系，包括NCI-H460，MDA-MB231，MES-SA，NCI-H460 PTX，MDA-MB-231 PTX，MES-SA Dx5，和 HCT-15。
浓度	0.5，5.0，50 nM
处理时间	48小时
方法	肿瘤细胞用AMG 900处理48小时，用完全培养基洗涤2次，将细胞以5000细胞/孔重新接种在无药物的完全培养基中。细胞生长到DMSO对照孔融合。细胞用结晶紫染料着色，用蒸馏水洗涤，并用数字扫描器成像。
动物实验	动物模型	负荷成熟HCT116肿瘤的裸鼠
剂量	3.75，7.5，或15 mg/kg
给药处理	口服给药

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , Am J Transl Res, 2013, 5(3):359-367.

: 数据来源于[Data independently produced by , , Neurol Res, 2015, 37(8):703-11]

AMG-900在文献中得到引用

DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24]	PubMed: 37490918
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6]	PubMed: 35820397
Primary Cilia Restrain PI3K-AKT Signaling to Orchestrate Human Decidualization [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)15573]	PubMed: 36555215
TubulinTracker, a Novel In Vitro Reporter Assay to Study Intracellular Microtubule Dynamics, Cell Cycle Progression, and Aneugenicity [ Toxicol Sci, 2022, kfac008]	PubMed: 35094094
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161]	PubMed: 35426156
Cyclin-dependent Kinase 1 and Aurora Kinase choreograph mitotic storage and redistribution of a growth factor receptor [ PLoS Biol, 2021, 19(1):e3001029]	PubMed: 33395410
Inhibition of Aurora kinase A activity enhances the antitumor response of beta-catenin blockade in human adrenocortical cancer cells [ Mol Cell Endocrinol, 2021, 528:111243]	PubMed: 33716050
Experiments in the EpiDerm™ 3D Skin in Vitro Model and Minipigs in Vivo Indicate Comparatively Lower in Vivo Skin Sensitivity of Topically Applied Aneugenic Compounds [ Toxicol Sci, 2021, kfaa189]	PubMed: 33481035
Biomarkers of DNA Damage Response Improves In Vitro Micronucleus Assays by Revealing Genotoxic Mode of Action and Reducing the Occurrence of Irrelevant Positive Results [ Mutagenesis, 2021, geab039]	PubMed: 34718711
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]	PubMed: 33067904

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