AMG319

目录号：S7813 批次号：S781301

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H16FN7
分子量 385.4 CAS号 1608125-21-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 77 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 77 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂，IC50为18 nM，选择性比作用于其他PI3Ks高47倍多。Phase 2。
靶点
PI3Kδ [1] PI3Kγ [1]
18 nM 850 nM
体外研究 AMG319抑制抗- IgM/CD40L-诱导的B细胞增殖，IC50为8.6 nM，并降低pAkt水平，IC50为1.5 nM。AMG319也会抑制HWB中抗- IgD-诱导的CD-69表达。[1]
体内研究 在雌性Lewis大鼠中，AMG319 (3 mg/kg, p.o.)抑制KLH-诱导的88%的炎症反应。在转基因(IgMm)小鼠中，AMG319 (, p.o.)抑制体内pAKT，IC50为1.9 nM。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 PI3K 酶试验
PI3K Alphascreen试验用于测量一组4个磷酸肌醇3-激酶：PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ，和PI3Kδ的活性。酶反应缓冲液使用无菌水和50 mM Tris-HCl，pH 7，4 mM MgCl2，2 mM 胆酸钠，和100 mM NaCl制备。实验当天，将2 mM DTT新鲜加入。Alphascreen缓冲液使用无菌水和10 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，0.10% Tween 20，和30 mM EDTA制备。然后将1 mM DTT在实验当天新鲜加入。该试验使用的复合源板是384-孔Greiner透明聚丙烯板，含有5 mM的测试化合物，并且以1:2稀释为多于22个不同浓度。柱23和24仅包含DMSO，这些孔分别由阳性和阴性对照组成。复合源板通过以0.5 μL/孔转移到384孔Optiplates进行复制。每个PI3K亚型在酶反应缓冲液中稀释到2×日常储存浓度。PI3Kα稀释到1.6 nM，PI3Kβ稀释到0.8 nM，PI3Kγ稀释到15 nM，PI3Kδ稀释到1.6 nM。将PI(4,5)P2稀释到10 μM，ATP 稀释到20 μM。2×储备液用于PI3Kα和PI3Kβ测定。对于PI3Kγ和PI3Kδ的测定，PI(4,5)P2和ATP分别稀释为10 μM和8 μM以制备类似的2×日常储存浓度。Alphascreen反应溶液使用来自抗-GST Alphascreen试剂盒的磁珠制备。两个Alphascreen 试剂的4×日常储存浓度在Alphascreen反应缓冲液中制备。在一个储备液中，生物素化的IP4稀释为40 nM，链霉亲和素供体珠稀释为80 μg/mL。在第二个储备液中，PIP3-结合蛋白稀释为40 nM，抗-GST-受体珠稀释为80 μg/mL。作为阴性对照，浓度≫Ki (40 μM)的参考抑制剂包含在柱24中作为阴性对照(100% 抑制)。使用384孔多支路滴加器将2×酶储备液以10 μL/孔加入相对于每个亚型的1-24个试验板中。然后将适当的基底2×储备液(PI3Kα和-β试验包含20 μM ATP，PI3Kγ和-δ试验包含8 μM ATP)以10 μL/孔加入所有板的柱1-24。板在室温下培育20分钟。在黑暗中，将10 μL/孔供体珠加入板的柱1-24以淬灭酶反应。板在室温下培育30分钟。仍然在黑暗中，将10 μL/孔受体珠加入板的柱1-24。然后板在黑暗中培育1.5小时。板在Envision多模式酶标仪上使用680 nm感光滤光片和520–620 nm发射滤光片进行读取。
细胞实验 细胞系 PBMCs
浓度
处理时间 72小时
方法 B细胞通过阴性选择从人外周血单核细胞(PBMCs)纯化。纯化的B细胞大约以3 × 104细胞/孔接种到96孔板。化合物以10 mM的浓度在DMSO中溶解，并在DMSO中以10点，3倍连续稀释。然后将0.5 μL化合物重复两份加入每个孔，使终DMSO浓度为0.25%，最高化合物浓度为10 μM。预培养30分钟后，B细胞用2 μg/mL抗人IgM抗体加300 ng/mL人CD40L或5 ng/mL 人IL-4 加200 ng/mL CD40L处理，作为计数筛选以评估脱靶效应。板在37 °C和5% CO2中培育72小时，然后用0.5 μCi每孔3H胸苷脉冲18小时，收集B细胞以计算3H胸苷的整合。
动物实验 动物模型 雌性 Lewis 大鼠
剂量 ~3 mg/kg
给药处理 p.o.

AMG319在文献中得到引用

Impaired airway epithelial barrier integrity was mediated by PI3Kδ in a mouse model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury [ Int Immunopharmacol, 2021, 95:107570] PubMed: 33773208
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
In vivo microscopy reveals macrophage polarization locally promotes coherent microtubule dynamics in migrating cancer cells [ Nat Commun, 2020, 11(1):3521] PubMed: 32665556
Screening of PI3K-Akt-targeting Drugs for Silkworm against Bombyx mori Nucleopolyhedrovirus. [ Molecules, 2019, 24(7)] PubMed: 30939726

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