Apremilast

目录号：S8034 批次号：S803401

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化学数据

化学结构式 别名 CC-10004 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H24N2O7S
分子量 460.5 CAS号 608141-41-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 92 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Apremilast (CC-10004)是一种口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制剂，IC50分别为74 nM和77 nM。
靶点
PDE4 [1] TNF-α [1]
74 nM 77 nM
体外研究 Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞，具有广泛的抗炎活性，抑制TNF-α,IL-12和IL-23的产量，及NK和角质形成细胞的反应。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖诱导的PMN产生，IC50为94 nM。Apremilast 抑制fMLF诱导的PMN CD18 和CD11b表达，IC50分别为390 nM 和 74 nM, 且抑制fMLF诱导的PMN与HUVECs 粘连，IC50 为150 nM。Apremilast 抑制角质形成细胞TNF-α的产生, 通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。[3][4]
体内研究 在有人类微粒体(t1/2>60 min)存在时，Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠，显示Apremilast具有良好的药代动力学，低清除力，适中的容积分布，口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-α抑制大鼠模型，检测Apremilast抑制TNF-α的能力，测定ED50为0.03 mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型，ED50为0.3 mg/kg 到 0.9 mg/kg。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 PDE4 抑制活性
细胞(1×109)在PBS中洗涤，在冷的匀浆缓冲液(20 mM Tris-HCl, pH 7.1, 3 mM 2-巯基乙醇, 1 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL Leupeptin)中裂解。在Dounce匀浆器中进行匀浆，离心收集上清液，上样到Sephacryl S-200柱，在匀浆缓冲液中平衡。在匀浆缓冲液中洗脱PDE，收集Rolipram敏感组分，并等分存储。在 50 mM Tris- HCl, pH 7.5, 5 mM MgCl2 和 1 μM cAMP (含1% 3H cAMP)中，在有各种浓度抑制剂存在时，检测酶活性。预先测定使用的提取物的量，确保反应在线性范围内及消耗的总底物低于15%。反应在30°C下进行30分钟，沸腾2分钟终止反应。然后将样品冷冻，使用蛇的毒液 (1mg/mL)在30°C下处理15分钟。移除未使用的底物，使用200 μL AG1-X8树脂温育15分钟。样品在3000rpm转速下离心5分钟，采取50μL 水相进行计数。进行三次独立实验，通过剂量反应曲线测定IC50值。
细胞实验 细胞系 HEK细胞
浓度 ~10 μM
处理时间 18 小时
方法 人类新生儿包皮 表皮的角质形成细胞（HEKn细胞）按每孔3000个细胞接种于96孔平底组织培养板中，培养2天。使用 Apremilast 或 0.1% DMSO（空白对照）处理HEKn 细胞1小时，使用UV Stratalinker 2400在50 mJ/cm2 时进行紫外线B（UVB）照射，使用312 nm UVB 灯泡校准。更换培养基和化合物，细胞温育18小时。 裂解液转移到实验板上，震荡2分钟，使用TopCount NXT发光计数器读取化学发光值。
动物实验 动物模型 银屑病小鼠模型
剂量 5 mg/kg/day,分成每天两次的剂量
给药处理 口服处理

Apremilast在文献中得到引用

Intestinal dysbiosis exacerbates the pathogenesis of psoriasis-like phenotype through changes in fatty acid metabolism [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):40] PubMed: 36710269
Targeting PDE4 as a promising therapeutic strategy in chronic ulcerative colitis through modulating mucosal homeostasis [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(1):228-245] PubMed: 35127382
Phosphodiesterase-4 Inhibition Reduces Cutaneous Inflammation and IL-1β Expression in a Psoriasiform Mouse Model but Does Not Inhibit Inflammasome Activation [ Int J Mol Sci, 2021, 22(23)12878] PubMed: 34884681
Application of a newly-developed cynomolgus macaque BiTE-mediated cytotoxic T-lymphocyte activity assay to various immunomodulatory agents in vitro [ J Immunotoxicol, 2021, 18(1):154-162] PubMed: 34714999
Targeting PDE4 as a promising therapeutic strategy in chronic ulcerative colitis through modulating mucosal homeostasis [ Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021, 10.1016/j.apsb.2021.04.007] PubMed: None
Apremilast Regulates the Teff/Treg Balance to Ameliorate Uveitis via PI3K/AKT/FoxO1 Signaling Pathway [ Front Immunol, 2020, 11:581673] PubMed: 33281814
Inhibition of phosphodiesterase-4 attenuates murine ulcerative colitis through interference with mucosal immunity [ Br J Pharmacol, 2019, 176(13):2209-2226] PubMed: 30883697
Correlation and cluster analysis of immunomodulatory drugs based on cytokine profiles [Wallner FK Pharmacol Res, 2018, 128:244-251] PubMed: 29079427
Evaluation of clustering methods for analyzing drug cytokine profiles [ DiVA, 2017, None] PubMed: None

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