Aromatase Antibody (Rabbit mAb) [D20L3]

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生物描述

特异性 Aromatase Antibody (Rabbit mAb) [D20L3] 可检测内源性 Aromatase 总蛋白水平。
背景 芳香化酶（由CYP19A1基因编码）是一种微粒体细胞色素P450单加氧酶，它催化雌激素生物合成的最后一步，将睾酮和雄烯二酮等C19雄激素转化为酚类C18雌激素，使其成为类固醇生成和雌激素信号传导的关键酶促节点，该过程涉及生殖和非生殖组织。该蛋白属于更广泛的P450家族，但其活性位点结构高度特化，支持连续的羟基化和氧化性C19去甲基化，最终实现A环的芳香化；其膜结合拓扑结构以及与NADPH-P450还原酶的结合构成了核心催化单元，该单元负责传递电子以进行这一多步反应。从机制上讲，芳香化酶对雄激素底物A环和B环之间的C19甲基进行三次连续的单加氧酶反应，生成羟基化中间体和醛，然后将C19碳裂解为甲酸，同时将A环重排为芳香结构，并将C3羰基转化为羟基，并在C2-C3处引入双键生成雌酮，雌酮随后可被还原为雌二醇。这一酶促反应序列定义了脂肪组织、乳腺、子宫内膜、卵巢和脑等组织中局部雌激素生成的限速步骤。在这些组织中，芳香化酶的表达对雌激素的可用性进行位点特异性控制，从而激活核雌激素受体通路，调控参与增殖、分化和代谢稳态的基因转录。CYP19A1的组织选择性表达由至少十个不同的启动子驱动，这些启动子响应不同的信号输入。在生理条件下，糖皮质激素反应性启动子I.4主要存在于皮下脂肪组织中；而cAMP反应性启动子I.3和II在激素依赖性乳腺癌的肿瘤周围成纤维细胞中被激活，从而将芳香化酶的表达转移到肿瘤微环境，并增加局部雌激素的生成。在激素受体阳性乳腺癌中，肿瘤上皮细胞和周围基质脂肪组织中的芳香化酶活性通常升高，导致乳腺中雌激素浓度达到或超过绝经前血浆水平，并驱动雌激素受体阳性肿瘤的自分泌和旁分泌生长。对乳腺肿瘤组织培养物中芳香化酶活性的测定及其与增殖细胞核抗原和胸苷掺入的相关性分析表明，芳香化酶活性较高的肿瘤对睾酮的反应更强，DNA合成增加，这表明由芳香化酶底物局部合成的雌激素直接参与增殖信号传导。启动子使用中的调控开关，以及细胞因子和生长因子的输入，特异性地增强恶性乳腺组织和癌细胞邻近成纤维细胞中芳香化酶的表达，从而建立了一种微环境，在该微环境中，CYP19A1介导的雌激素生成与肿瘤进展紧密相关，并为抑制剂治疗提供了一个明确的分子靶点。CYP19A1的种系功能缺失突变会导致芳香化酶缺乏，其特征是雌激素水平低下和雄激素水平升高，进而导致性发育紊乱、第二性征成熟受损、身材高大但骨龄延迟、骨质疏松和代谢紊乱，这表明人体骨骼、代谢和生殖生理功能依赖于芳香化酶生成的雌激素。

使用信息

抗体应用 WB, IHC, IF 稀释比例
WB IHC IF
1:500 - 1:5000 1:50 - 1:200 1:20 - 1:200
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 58 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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