AS-604850

目录号：S2681 批次号：S268101

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₁H₅F₂NO₄S
	分子量	285.22	CAS号	648449-76-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	57 mg/mL (199.84 mM)
		Ethanol	5 mg/mL (17.53 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AS-604850是一种选择性的，ATP竞争性的PI3Kγ抑制剂，IC50为250 nM，作用于PI3Kγ比作用于PI3Kδ/β选择性高80倍以上，作用于PI3Kγ比作用于PI3Kα选择性高18倍。

靶点

PI3Kγ ^[1]	PI3Kα ^[1]
0.25 μM	4.5 μM

体外研究

AS-604850 是一种ATP竞争性PI3Kγ抑制剂，K_i值为0.18 μM。AS-604850是PI3Kγ亚型的选择性抑制剂，选择性是PI3Kδ和β的30倍，是PI3Kα的18倍 (PI3Kα: IC50 = 4.5 μM，PI3Kδ 和 β: IC50 > 20μM) 。AS-604850能够抑制RAW264小鼠巨噬细胞中C5a-介导的PKB磷酸化，IC50为10 μM。AS-604850浓度依赖性阻断Pik3cg ^+/+单核细胞中MCP-1介导的趋药性，IC50为21 mM，但是不影响Pik3cg^-/-细胞中的趋药性，表明AS-604850通过PI3Kγ发挥作用。^[1] AS-604850减少大鼠肝细胞中甘氨鹅脱氧胆酸钠(GCDC)诱导的Akt磷酸化和细胞凋亡。在HepG2 Ntcp和Huh7-Ntcp 细胞中，AS-604850减少胆汁盐诱导的细胞凋亡。^[2] AS604850浓度依赖性抑制EoL-1细胞和血液噬酸细胞对血小板激活因子(PAF)的趋药响应。^[3]

体内研究

AS-604850降低RANTES诱导的腹膜中性粒细胞聚集，ED50为42.4 mg/kg。在巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中，10 mg/kg AS-604850口服给药导致中性粒细胞减少31%。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外 PI3Kγ 激酶试验
激酶实验	人PI3Kγ (100 ng)在室温下与激酶缓冲液(10 mM MgCl₂，1 mM β-甘油磷酸盐，1 mM DTT，0.1 mM Na₃VO₄，0.1% 胆酸钠和15 M ATP/100 nCi γ[³³]ATP，终浓度)和包含18 M PtdIns与250 M PtdSer (终浓度)的脂囊泡，以及AS-252424 或DMSO进行培养。激酶反应通过加入250 g新霉素-包被的闪烁迫近分析(SPA)珠停止。
细胞实验	细胞系	HepG2 Ntcp 和 Huh7-Ntcp 细胞
	浓度	2.5 μM
	处理时间	2 - 4 小时
	方法	肝细胞培养物用稀释剂(DMSO)，25 μM TLC，250 μM TCDC，50 μM GCDC，或50 ng/ml Fas处理2-4小时，HepG2-Ntcp和Huh7-Ntcp细胞用DMSO，20 μM TLC，75 μM TCDC或GCDC，200 μM etoposide或200 ng/ml TNFa 和28 ng/ml actinomycin D处理2-4小时。凋亡细胞数量使用荧光着色法测定，并表示为细胞百分比。人细胞系中的细胞凋亡通过测定caspase-3/-7活性确定，大鼠肝细胞中的细胞凋亡通过蛋白印迹法检测caspase-3的17 kDa蛋白裂解片段确定；等量蛋白质负荷通过肌动蛋白的蛋白印迹监测。
动物实验	动物模型	RANTES(0.5 mg/kg 在200 ml 生理盐水中)或巯基乙酸盐(40 ml/kg)腹腔注射到C3H小鼠，以诱导产生腹膜炎小鼠模型。
	剂量	对RANTES为 0，1，3，10 或 30 mg/kg，对巯基乙酸盐为 10 mg/kg
	给药处理	注射 RANTES或巯基乙酸盐之前30或15分钟口服给药

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(46), 32109-20]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nature, 2017, 542(7642):489-493]

AS-604850在文献中得到引用

GLP-1 and GIP receptors signal through distinct β-arrestin 2-dependent pathways to regulate pancreatic β cell function [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113326]	PubMed: 37897727
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383]	PubMed: 36341455
Repressing MYC by targeting BET synergizes with selective inhibition of PI3Kα against B cell lymphoma [ Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00532-2]	PubMed: 34688842
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312]	PubMed: 34557502
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312]	PubMed: 34557502
Mussel-inspired injectable hydrogel and its counterpart for actuating proliferation and neuronal differentiation of retinal progenitor cells [ Biomaterials, 2019, 194:57-72]	PubMed: 30583149
Recruitment of Vps34 PI3K and enrichment of PI3P phosphoinositide in the viral replication compartment is crucial for replication of a positive-strand RNA virus [ PLoS Pathog, 2019, 15(1):e1007530]	PubMed: 30625229
PI3Kβ links integrin activation and PI(3,4)P2 production during invadopodial maturation. [ Mol Biol Cell, 2019, 30(18):2367-2376]	PubMed: 31318314
Phosphatidylinositol 3-kinase δ Blockade Increases Genomic Instability in B Cells [ Nature, 2017, 23;542(7642):489-493.]	PubMed: 28199309
Phosphatidylinositol 3-kinase δ blockade increases genomic instability in B cells. [Compagno M, et al. Nature, 2017, 542(7642):489-493]	PubMed: 28199309

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