ATP citrate lyase Antibody [N17N8] Datasheet

生物描述

特异性	ATP citrate lyase Antibody [N17N8] 可检测内源性 ATP citrate lyase 总蛋白水平。
背景	ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）是一种胞质同源四聚体酶，位于葡萄糖和脂质代谢的交界处。它将线粒体输出的柠檬酸裂解为乙酰辅酶A和草酰乙酸，为从头脂肪生成、胆固醇合成和组蛋白乙酰化提供能量。ACLY的每个亚基由两个主要结构域组成：N端柠檬酸合酶同源（CSH）结构域（包含~1-700位氨基酸残基）结合柠檬酸和辅酶A，通过His760环的摆动和泛酸臂的易位形成柠檬酰辅酶A；C端ATP结合柠檬酸裂解酶样（CL）结构域（~700-1105位氨基酸残基）包含核苷酸结合位点，Mg²⁺-ATP磷酸化在此发生，Asp938和Lys828稳定γ-磷酸转移，以有序的Bi-Bi机制进行。在构象转变过程中，亚基间存在 D2 对称性，用于能量耦合，从 apo（开放的 CCS）到具有柠檬酰-1-磷酸和 CoA 的 CCS 催化中心的紧凑中间态（G281-283、S308、E599、G664-665）。 ACLY 在营养丰富的条件下通过 SREBP-1/2 激活，为脂肪酸合成酶和 HMGCR 提供乙酰辅酶 A，从而驱动合成代谢途径；在 Akt 介导的 Ser455 磷酸化过程中，ACLY 可解除柠檬酸变构，并将 Vmax 提高 3 倍，同时优先利用 ATP 而非 CTP；在缺氧/葡萄糖限制期间，ACLY 与 ACSS2 偶联，进行乙酸补救，以维持细胞增殖；在癌细胞中，ACLY 通过在 MYC/IGF2 启动子处进行 H3K27ac 的核转位，与表观遗传学相互作用，其亚基构象障碍（His760 环、催化中心形成时的回转半径下降）与生化步骤（柠檬酸磷酸化、柠檬酰辅酶 A 的形成和裂解）同步，从而实现约 10⁶ 倍的速率加速。 ACLY 失调过度表达通过 PI3K/AKT/mTORC1 过度激活促进肿瘤（乳腺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤）的代谢重编程，通过 ChREBP 诱导促进高果糖饮食下的肝脂肪变性，而用贝培多酸或 ND-630 抑制 ACLY 可抑制脂肪生成，从而降低 LDL-C 和肿瘤生长，且不损害酮生成。

特异性

ATP citrate lyase Antibody [N17N8] 可检测内源性 ATP citrate lyase 总蛋白水平。

背景

ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）是一种胞质同源四聚体酶，位于葡萄糖和脂质代谢的交界处。它将线粒体输出的柠檬酸裂解为乙酰辅酶A和草酰乙酸，为从头脂肪生成、胆固醇合成和组蛋白乙酰化提供能量。ACLY的每个亚基由两个主要结构域组成：N端柠檬酸合酶同源（CSH）结构域（包含~1-700位氨基酸残基）结合柠檬酸和辅酶A，通过His760环的摆动和泛酸臂的易位形成柠檬酰辅酶A；C端ATP结合柠檬酸裂解酶样（CL）结构域（~700-1105位氨基酸残基）包含核苷酸结合位点，Mg²⁺-ATP磷酸化在此发生，Asp938和Lys828稳定γ-磷酸转移，以有序的Bi-Bi机制进行。在构象转变过程中，亚基间存在 D2 对称性，用于能量耦合，从 apo（开放的 CCS）到具有柠檬酰-1-磷酸和 CoA 的 CCS 催化中心的紧凑中间态（G281-283、S308、E599、G664-665）。 ACLY 在营养丰富的条件下通过 SREBP-1/2 激活，为脂肪酸合成酶和 HMGCR 提供乙酰辅酶 A，从而驱动合成代谢途径；在 Akt 介导的 Ser455 磷酸化过程中，ACLY 可解除柠檬酸变构，并将 Vmax 提高 3 倍，同时优先利用 ATP 而非 CTP；在缺氧/葡萄糖限制期间，ACLY 与 ACSS2 偶联，进行乙酸补救，以维持细胞增殖；在癌细胞中，ACLY 通过在 MYC/IGF2 启动子处进行 H3K27ac 的核转位，与表观遗传学相互作用，其亚基构象障碍（His760 环、催化中心形成时的回转半径下降）与生化步骤（柠檬酸磷酸化、柠檬酰辅酶 A 的形成和裂解）同步，从而实现约 10⁶ 倍的速率加速。 ACLY 失调过度表达通过 PI3K/AKT/mTORC1 过度激活促进肿瘤（乳腺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤）的代谢重编程，通过 ChREBP 诱导促进高果糖饮食下的肝脂肪变性，而用贝培多酸或 ND-630 抑制 ACLY 可抑制脂肪生成，从而降低 LDL-C 和肿瘤生长，且不损害酮生成。

使用信息

抗体应用

WB

稀释比例

WB

1:1000

反应性

Human, Mouse, Rat

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

125 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

文献参考

Application Data

WB

Validated by Selleck

Lane 1: MCF7, Lane 2: Hela, Lane 3: HepG2