ATP5A Antibody (Rabbit mAb) [H6A8]

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生物描述

特异性 ATP5A Antibody (Rabbit mAb) [H6A8] 可检测内源性 ATP5A 总蛋白水平。
背景 ATP5A（ATP5F1A），又称ATP合酶F1亚基α，是核编码、线粒体定位的复合物V亚基，构成ATP合酶全酶催化F1头部的一部分，对氧化磷酸化驱动的ATP合成至关重要。它既是β催化亚基的结构支架，也是调节旋转催化过程中核苷酸结合和释放的调控元件。线粒体ATP合酶的F1部分由三个α亚基和三个β亚基交替排列在中央γ轴上，此外还有δ亚基和ε亚基。牛F1的初级结构和化学计量学研究表明，α亚基与β亚基的同源性较弱，位于非催化核苷酸结合位点，并参与β活性位点与旋转轴之间的构象耦合。近期对人类ATP5F1A变体的结构建模证实，α亚基在β催化位点附近存在一个与β亚基相互作用的表面，该表面的电荷分布和几何结构对复合物的稳定性和功能至关重要。在氧化磷酸化过程中，电子传递链产生的质子动力势驱动Fo c环和中心茎的旋转，同时α3β3六聚体发生一系列构象变化，交替结合ADP和无机磷酸盐，催化ATP的生成并释放产物。ATP5F1A通过结合非催化核苷酸并将机械能传递给β亚基参与其中，α-β相互作用的缺陷会损害旋转耦合和ATP输出。致病性 ATP5F1A 变异体说明了该界面的功能重要性：反复出现的从头 Arg207His 替换在 α 的 β 相互作用表面上，靠近 β 活性位点，产生异常的负电荷区域，导致复合物 V 组装缺陷、ATP 合成减少、新生儿高乳酸血症和高氨血症，以及缓解性临床病程，症状在 18 个月时明显消退；而其他显性负性错义变异体则导致持续性发育迟缓、神经运动障碍和生化复合物 V 缺陷，表明 ATP5F1A 结构的细微变化可以产生一系列线粒体脑病。早期对两名患有致命性新生儿线粒体脑病的兄弟姐妹的复杂 V ATP5A1 缺陷的研究表明，杂合 ATP5A1 突变与母系等位基因沉默相结合，使 ATP5A1 表达降低至正常水平的一半左右，破坏了 α-β 相互作用，降低了复合物 V 的含量和活性，而用野生型 ATP5A1 进行互补可以恢复患者成纤维细胞中复合物 V 的功能，证实 ATP5A 对于全酶的稳定性是必不可少的，并且剂量效应足以引起严重的疾病。除了其经典的生物能量功能外，ATP5A1 还参与癌细胞的转录和转录后调控。在癌细胞中，ATP5A1 的异常表达和选择性剪接与癌基因调控的改变和肿瘤进展密切相关。此外，诸如线粒体酸 5 等小分子对 ATP 合酶的调节作用，例如促进 ATP 合酶寡聚化并改善线粒体疾病模型中的存活率，凸显了靶向含 ATP5A 复合物治疗能量代谢紊乱的治疗意义。近期预印本研究表明，特定的胞质 RNA 可以结合线粒体外膜上的 ATP5A1 前体蛋白并促进其输入，从而为 ATP5A 的生物合成增加了一层核糖调控机制，并提示 RNA 介导的输入失调可能导致复合物 V 的缺陷。

使用信息

抗体应用 WB, IHC, IF, FCM 稀释比例
WB IHC IF FCM
1:1000 - 1:10000 1:500 1:100 - 1:250 1:10 - 1:100
反应性 Mouse, Rat, Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 60 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data