AZD8186

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C24H25F2N3O4
分子量 457.47 CAS号 1627494-13-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 91 mg/mL (198.92 mM)
Ethanol 35 mg/mL (76.5 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AZD8186是一种有效的选择性PI3Kβ和PI3Kδ抑制剂，IC50分别为 4 nM 和 12 nM。Phase 1。
靶点
PI3Kβ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kδ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kα [1]
(Cell-free assay)
4 nM 12 nM 35 nM
体外研究 对PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468细胞和对PI3Kδ抑制敏感的Jeko B细胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分别为3 nM和4 nM。[1] AZD8186在大多数PTEN缺失的细胞系中表现出最高的生长抑制活性，GI50 <1 μM。[2]
体内研究 负荷PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)强烈抑制Akt磷酸化水平，并引起显著的肿瘤生长抑制。与ABT结合使用时，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制肿瘤生长。[1]在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也会抑制肿瘤的生长。[2] AZD8186与化学去势的结合疗法导致持久的肿瘤退化，该作用在治疗停止后依然持续。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和 PI3Kδ酶试验
PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ人重组PI3K亚型的抑制使用Kinase-Glo Plus试剂盒进行评估。使用Echo 555将DMSO溶解的化合物分配加入白色384-孔培养基整合的微孔板，以构建最高浓度为100 μM 的12点半对数浓度-响应曲线。加入包含3 μL适当PI3K的Tris缓冲液(50 mM Tris pH7.4，0.05% CHAPS，2.1 mM DTT，和10 mM MgCl2)。将板覆盖，并与化合物预培养20分钟，然后加入3 μL包含PIP2和ATP的底物溶液。80分钟后，加入激酶Glo检测溶液停止反应。将板覆盖，室温下培育30分钟，然后使用PHERAstar酶标仪读取荧光信号。试验中DMSO，ATP和PIP2的终浓度分别为2%，8 μM，和80 μM。PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ的终浓度分别为20 nM，20 nM，45 nM 和30 nM。对于PI3Kα，PI3Kβ 和 PI3Kδ，活性酶的浓度根据酶试验中紧密结合的限度测定区间概述确定。对于PI3Kγ，酶浓度通过Bradford试验测定。IC50值使用Genedata Screener计算。
细胞实验 细胞系 一类癌细胞系
浓度 ~30 μM
处理时间 72小时
方法 在72小时试验期间，细胞以允许对数生长的密度接种到96孔板，并在37°C，5% CO2下培育过夜。细胞用AZD8186 (30-0.003 μM)处理72小时，细胞增殖使用MTS测量。CellTiter水相非放射性细胞增殖测定试剂的使用与制造商的方案一致，吸光度通过Tecan Ultra仪器测量。进行预先剂量测量，然后测定需要将处理细胞的生长减少到未处理细胞一半(GI50)的浓度值。
动物实验 动物模型 负荷 PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠
剂量 100 mg/kg b.i.d
给药处理 p.o.

AZD8186在文献中得到引用

Combination Treatment Targeting mTOR and MAPK Pathways Has Synergistic Activity in Multiple Myeloma [ Cancers (Basel), 2023, 15(8)2373] PubMed: 37190302
Cooperative Genomic Lesions in HRAS-Mutant Cancers Predict Resistance to Farnesyltransferase Inhibitors [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3154719] PubMed: 37503077
CDK/cyclin dependencies define extreme cancer cell-cycle heterogeneity and collateral vulnerabilities [ Cell Rep, 2022, 38(9):110448] PubMed: 35235778
Salmonella Promotes Its Own Survival in B Cells by Inhibiting Autophagy [ Cells, 2022, 11-132061] PubMed: 35805144
Vertical Inhibition of the RAF-MEK-ERK Cascade Induces Myogenic Differentiation, Apoptosis, and Tumor Regression in H/NRASQ61X Mutant Rhabdomyosarcoma [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(1):170-183] PubMed: 34737198
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] PubMed: 35439415
Defining the therapeutic selective dependencies for distinct subtypes of PI3K pathway-altered prostate cancers [ Nat Commun, 2021, 12(1):5053] PubMed: 34417459
LLGL2 Increases Ca2+ Influx and Exerts Oncogenic Activities via PI3K/AKT Signaling Pathway in Hepatocellular Carcinoma [ Front Oncol, 2021, 11:683629] PubMed: 34178676
Y-box binding protein-1 is crucial in acquired drug resistance development in metastatic clear-cell renal cell carcinoma. [ J Exp Clin Cancer Res, 2020, 39(1):33] PubMed: 32041631
Targeting PI3Kβ alone and in combination with chemotherapy or immunotherapy in tumors with PTEN loss. [ Oncotarget, 2020, 17;11(11):969-981] PubMed: 32215185

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