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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C24H25F2N3O4 |
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分子量 | 457.47 | CAS号 | 1627494-13-6 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 91 mg/mL (198.92 mM) | |
Ethanol | 50 mg/mL (109.29 mM) | |||
Water | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | AZD8186是一种有效的选择性PI3Kβ和PI3Kδ抑制剂,IC50分别为 4 nM 和 12 nM。Phase 1。 | ||||||
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靶点 |
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体外研究 | 对PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468细胞和对PI3Kδ抑制敏感的Jeko B细胞中,AZD8186有效抑制p-Akt,IC50分别为3 nM和4 nM。[1] AZD8186在大多数PTEN缺失的细胞系中表现出最高的生长抑制活性,GI50 <1 μM。[2] | ||||||
体内研究 | 负荷PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠中,AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)强烈抑制Akt磷酸化水平,并引起显著的肿瘤生长抑制。与ABT结合使用时,AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制肿瘤生长。[1]在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468,以及前列腺模型HID28中,AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也会抑制肿瘤的生长。[2] AZD8186与化学去势的结合疗法导致持久的肿瘤退化,该作用在治疗停止后依然持续。[3] |
激酶实验 | PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ和 PI3Kδ酶试验 | |
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PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ和PI3Kδ人重组PI3K亚型的抑制使用Kinase-Glo Plus试剂盒进行评估。使用Echo 555将DMSO溶解的化合物分配加入白色384-孔培养基整合的微孔板,以构建最高浓度为100 μM 的12点半对数浓度-响应曲线。加入包含3 μL适当PI3K的Tris缓冲液(50 mM Tris pH7.4,0.05% CHAPS,2.1 mM DTT,和10 mM MgCl2)。将板覆盖,并与化合物预培养20分钟,然后加入3 μL包含PIP2和ATP的底物溶液。80分钟后,加入激酶Glo检测溶液停止反应。将板覆盖,室温下培育30分钟,然后使用PHERAstar酶标仪读取荧光信号。试验中DMSO,ATP和PIP2的终浓度分别为2%,8 μM,和80 μM。PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ和PI3Kδ的终浓度分别为20 nM,20 nM,45 nM 和30 nM。对于PI3Kα,PI3Kβ 和 PI3Kδ,活性酶的浓度根据酶试验中紧密结合的限度测定区间概述确定。对于PI3Kγ,酶浓度通过Bradford试验测定。IC50值使用Genedata Screener计算。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | 一类癌细胞系 |
浓度 | ~30 μM | |
处理时间 | 72小时 | |
方法 | 在72小时试验期间,细胞以允许对数生长的密度接种到96孔板,并在37°C,5% CO2下培育过夜。细胞用AZD8186 (30-0.003 μM)处理72小时,细胞增殖使用MTS测量。CellTiter水相非放射性细胞增殖测定试剂的使用与制造商的方案一致,吸光度通过Tecan Ultra仪器测量。进行预先剂量测量,然后测定需要将处理细胞的生长减少到未处理细胞一半(GI50)的浓度值。 | |
动物实验 | 动物模型 | 负荷 PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠 |
剂量 | 100 mg/kg b.i.d | |
给药处理 | p.o. |
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Combination Treatment Targeting mTOR and MAPK Pathways Has Synergistic Activity in Multiple Myeloma [ Cancers (Basel), 2023, 15(8)2373] | PubMed: 37190302 |
Cooperative Genomic Lesions in HRAS-Mutant Cancers Predict Resistance to Farnesyltransferase Inhibitors [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3154719] | PubMed: 37503077 |
CDK/cyclin dependencies define extreme cancer cell-cycle heterogeneity and collateral vulnerabilities [ Cell Rep, 2022, 38(9):110448] | PubMed: 35235778 |
Salmonella Promotes Its Own Survival in B Cells by Inhibiting Autophagy [ Cells, 2022, 11-132061] | PubMed: 35805144 |
Vertical Inhibition of the RAF-MEK-ERK Cascade Induces Myogenic Differentiation, Apoptosis, and Tumor Regression in H/NRASQ61X Mutant Rhabdomyosarcoma [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(1):170-183] | PubMed: 34737198 |
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] | PubMed: 35439415 |
Defining the therapeutic selective dependencies for distinct subtypes of PI3K pathway-altered prostate cancers [ Nat Commun, 2021, 12(1):5053] | PubMed: 34417459 |
LLGL2 Increases Ca2+ Influx and Exerts Oncogenic Activities via PI3K/AKT Signaling Pathway in Hepatocellular Carcinoma [ Front Oncol, 2021, 11:683629] | PubMed: 34178676 |
Y-box binding protein-1 is crucial in acquired drug resistance development in metastatic clear-cell renal cell carcinoma. [ J Exp Clin Cancer Res, 2020, 39(1):33] | PubMed: 32041631 |
Targeting PI3Kβ alone and in combination with chemotherapy or immunotherapy in tumors with PTEN loss. [ Oncotarget, 2020, 17;11(11):969-981] | PubMed: 32215185 |
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