Baricitinib (LY3009104)

目录号：S2851 批次号：S285104

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化学数据

别名

INCB028050, LY3009104

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₁₆H₁₇N₇O₂S

分子量

371.42

CAS号

1187594-09-7

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

74 mg/mL (199.23 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	2.500mg/ml (6.73mM)	以 1 mL 工作液为例，取 50 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入 500 μLddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Baricitinib是一种选择性JAK1和JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为5.9 nM和5.7 nM，比作用于JAK3和Tyk2选择性高70和10倍左右，对c-Met和Chk2没有抑制作用。Baricitinib被发现可以减少或干扰病毒进入目标细胞，并用于COVID-19的治疗研究中。Phase 3

靶点

JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK1 ^[1] (Cell-free assay)	TYK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK3 ^[1] (Cell-free assay)
5.7 nM	5.9 nM	53 nM	>400 nM

体外研究

在外周血单核细胞中Baricitinib抑制IL-6刺激的典型底物STAT3 (pSTAT3) 的磷酸化以及随后趋化因子MCP-1的产生，IC50值分别为44 nM和40 nM。在独立的幼稚型T 细胞中Baricitinib也可以抑制IL-23刺激的STAT3的磷酸化，IC50为20 nM ^[1]。

体内研究

Baricitinib在全血中抑制IL-6刺激的STAT3磷酸化，IC50为128 nM。 Baricitinib (10 mg/kg口服)预期能够在大鼠中抑制JAK1/2 信号 (抑制率≥50%)达8小时。Baricitinib (10mg/mL,口服)可以抑制佐剂性关节炎大鼠模型的疾病得分并且具有剂量依赖特性。与对照组相比，1mg/kg Baricitinib处理两周可以对雌鹿爪子体积增长抑制50%，3 mg/kg 或10 mg/kg剂量可以抑制95%以上。与对照组相比，1mg/kg Baricitinib处理可以对佐剂性关节炎大鼠模型免疫浸润，水肿，和关节周围组织外观的综合得分抑制27%，3mg/kg可以抑制64%，10 mg/kg可以抑制82%。1, 3和10 mg/kg Baricitinib分别使佐剂性关节炎大鼠模型骨吸收减少15%, 61%和67%。Baricitinib (10mg/kg,每天一次连续2周，口服)可以使佐剂性关节炎大鼠模型踝关节和跗骨的正常结构和外观得到影像学上的改善。Baricitinib可以降低达拉亚动物外周血中STAT3的磷酸化水平，并且具有剂量和时间依赖的特性。Baricitinib (10 mg/mL, 口服)可以使小鼠胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型的关节损伤综合得分提高47%。在胶原抗体诱导的关节炎(CAIA)小鼠模型中Baricitinib (10 mg/kg) 可以减少血管翳 (74%)和骨损伤(78%)，改善软骨损伤 (43%)和炎症信号 (33%), 使疾病综合得分提高53%。在CIA和CAIA模型中，Baricitinib (10 mg/kg)可以对迟发型超敏反应抑制48%^[1]。

Baricitinib对于活动性类风湿关节炎病人是有效的，而疾病修饰药物和生物制剂大多很难有效^[2]。

Baricitinib优先抑制JAK1 和 JAK2, 选择性高于Tyk2 10倍，高于JAK3 100倍。观察到的GLPG-0634对于ACR20的效果至少和tofacitinib一样而且优于Baricitinib, 因为Baricitinib 仅在一项二期临床实验中可以适度地影响ACR20值^[3]。

Baricitinib具有剂量限制的副作用，会诱发贫血病，这是由于对JAK2的影响造成的，但是无论如何它的药效非常明确^[4]。

激酶实验	生化分析
采用重组的带有标签的激酶蛋白区域(JAK1, 837-1142; JAK2, 828-1132; JAK3, 718-1124; Tyk2, 873-1187) 或者全长蛋白(cMET 和 Chk2)以及多肽底物，利用均相时间分辨荧光法进行酶活分析。在含有或没有检测的化合物（11点连续稀释）情况下，酶反应体系包含JAK, cMET或Chk2, 500 nM多肽 (100 nM对于Chk2), ATP (对应于每种激酶的特定Km或1 mM),以及2.0% DMSO。计算出来的IC50值为抑制一半荧光信号时的化合物浓度。
动物实验	动物模型	胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)小鼠模型
剂量	10 mg/mL
给药处理	口服

参考文献

[4] Norman P, et al. Expert Opin Ther Pat, 2012, 22(9), 1105-1109.

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客户使用selleck产品的实验数据

: , Nat Cell Biol,2014, 17(1):57-67

: 数据来源于[Data independently produced by , , Br J Haematol, 2017, 177(2):271-282]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Physiol, 2015, 593(24):5269-82]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2018, 8(1):15645]