BAY 1000394

目录号：S7047 批次号：S704701

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化学数据

别名

Roniciclib

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₁₈H₂₁F₃N₄O₃S

分子量

430.44

CAS号

1223498-69-8

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

86 mg/mL (199.79 mM)

Ethanol

86 mg/mL (199.79 mM)

Water

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	4.300mg/ml (9.99mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL86mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	0.700mg/ml (1.63mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 14mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

BAY 1000394 (Roniciclib)是一种有效的pan-CDK抑制剂，可抑制CDKs的激酶活性，对CDK1、CDK2、CDK4、CDK7和CDK9的IC50分别为7，9，11，25和5nmol/L，可诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，并表现出强大的抗肿瘤活性。

靶点

CDK9	CDK1	CDK2	CDK4	CDK7
5 nM	7 nM	9 nM	11 nM	25 nM

体外研究

BAY1000394抑制细胞周期中CDKs CDK1/细胞周期素B，CDK2/细胞周期素E，和CDK4/细胞周期素D的激酶活性，IC50值分别为7，9，和11 nM。转录的CDKs CDK9/细胞周期素T1 和CDK7/细胞周期素 H/MAT1，以及其他的CDK家族成员也被BAY 1000394以相同的IC50值(5 和25 nM)范围抑制，因而将BAY 1000394分类为泛CDK抑制剂。BAY 1000394同时抑制细胞周期进程和RNA聚合酶II介导的基因转录。在214 non-CDK Ser/Thr和Tyr激酶实验组中，16个额外的激酶会被BAY 1000394抑制，IC50值低于100 nM。BAY 1000394对癌细胞增殖具有广泛且均衡的抑制活性，对40人肺肿瘤细胞系实验组的IC50s值在9 到79 nM (平均39 nM)之间，对24人乳腺癌和无限增殖细胞系实验组的IC50s值在6到84 nM (平均37 nM)之间。在这些实验组中，代表了广泛的基因背景(p53，pRB，K-Ras，PGP，等)，没有细胞系被证明对BAY 1000394的治疗是不敏感的。BAY 1000394抗增殖的活性与诱导细胞凋亡性死亡相关。将不同时生长的HeLa细胞在BAY 1000394下暴露24小时，与载体处理的细胞相比，会使细胞2N含量的分数从69%减少到52%，并强烈增加细胞的分数，使2N DNA含量至少从1%增加到16%。在细胞S，G2，或M期，仅观察到轻微的改变。

体内研究

BAY 1000394以各种给药方案口服给药显示出有效的剂量依赖性肿瘤生长抑制活性，在难治疗肿瘤模型中具有活性，细胞系衍生的和患者肿瘤衍生的模型中也具有功效。BAY 1000394 (2毫克/千克)抑制HeLa-MaTu异种移植肿瘤的生长，T/C值为0.03，标志着肿瘤的消退。BAY 1000394与顺铂联合显示出额外的功效。将BAY 1000394加入到顺铂中，导致对NCI-H82 SCLC异种移植肿瘤强烈的生长抑制，T/C值为0.01 (1.0毫克/千克 BAY 1000394) 和-0.02 (1.5 毫克/千克BAY 1000394)。

激酶实验	激酶试验
重组CDK1和CycB-GST融合蛋白，CDK2和CycE-GST融合蛋白，由杆状病毒感染的Sf9昆虫细胞纯化得到。Histon IIIS用作激酶底物。激酶活性的抑制通过^{3P-γ三磷酸腺苷的底物磷酸化试验测定。BAY 1000394对220激酶组的筛选计数使用激酶分析屏在500 nM下进行。}
细胞实验	细胞系	人宫颈癌细胞HeLa-MaTu
浓度	~10 μM
处理时间	4天
方法	增殖试验在96孔板上，以1,000到5,000个细胞每孔的密度接种进行，在合适的培养基中，包含10% 胎牛血清(FCS)。细胞重复4份用连续稀释的BAY 1000394处理96小时，基于结晶紫染色法定量相对细胞数量。BAY 1000394在40人肺细胞系和24人乳腺细胞系中通过Oncology Profiling Service测评。
动物实验	动物模型	人宫颈癌异种移植EJ6
剂量	2毫克/千克
给药处理	口服，每天一次，持续21天

参考文献

[1] Siemeister G, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(10), 2265-2273.

BAY 1000394在文献中得到引用

Binding Kinetics Survey of the Drugged Kinome [ Journal of the American Chemical Society, 2018, 15774-15782]	PubMed: 30362749

Binding Kinetics Survey of the Drugged Kinome [ Journal of the American Chemical Society, 2018, 15774-15782]

PubMed: 30362749

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