Lifirafenib (BGB-283)

目录号：S7926 批次号：S792601

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化学数据

化学结构式 别名 Beigene-283 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H17F3N4O3
分子量 478.42 CAS号 1446090-79-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 95 mg/mL (198.57 mM)
Ethanol 95 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.79mg/ml (1.65mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 15.8mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
2.3mg/ml (4.81mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL46mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Lifirafenib (BGB-283, Beigene-283) 有效地抑制RAF激酶家族和EGFR活性，在生化实验检测中，其对重组BRAF(V600E)激酶区域、EGFR和EGFR(T790M/L858R)突变体的IC50分别为23、29、495 nM。
靶点
WT A-RAF [1]
(Cell-free assay)		 C-RAF (Y340/341D) [1]
(Cell-free assay)		 BRAF(V600E) [1]
(Cell-free assay)		 EGFR [1]
(Cell-free assay)		 BRAF WT [1]
(Cell-free assay)		 View More
1 nM 7 nM 23 nM 29 nM 32 nM
体外研究

在体内，BGB-283有效地抑制BRAF(V600E)激活的ERK磷酸化和细胞增殖。它具有选择性细胞毒性作用，更偏向于抑制具有BRAFV600E和EGFR突变/扩增的癌细胞的增殖。在BRAF(V600E)结肠癌细胞系中，BGB-283有效地抑制EGFR的重激活和EFGR介导的细胞增殖。在A431细胞中，BGB-283以浓度依赖式的方式抑制EGF诱导的EGFR自我磷酸化(Tyr1068)。在WiDr结肠癌细胞中，BGB-283能够抑制EGFR信号通路的反馈激活，并实现pERK的持续性抑制[1]。
体内研究

在具有BRAF(V600E)的细胞系来源的和原代人类结直肠肿瘤异种移植模型中，BGB-283的处理能够导致浓度依赖性的肿瘤生长抑制，并伴随着部分和完全的肿瘤消退。BGB-283在BRAF(V600E)结直肠肿瘤移植模型（包括HT29, Colo205）中具有高效力。此外，BGB-283在WiDr移植瘤模型中也十分有效，在WiDr移植瘤模型中，一旦抑制BRAF，EGFR的重激活被诱导。BGB-283还可诱导HCC827模型中肿瘤消退，但对A431移植瘤模型没有作用。BGB-283抑制ERK1/2和EGFR的磷酸化，对WiDr移植瘤模型具有有效的抗肿瘤活性。BGB-283并不诱导EGFR反馈激活。当在体内重复给药时，它能够抑制MEK和ERK的磷酸化和DUSP6的表达。BGB-283对AKT磷酸化没有影响[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 A375细胞
浓度 0.03, 1, 10 μM
处理时间 3天
方法

根据不同的细胞类型，将一定数量的细胞接种于96孔板上，使其在3天处理过程中呈对数期生长。培养细胞16小时让其贴壁，然后用连续梯度稀释浓度的化合物进行处理。处理3天，加入等体积CellTiter-Glo reagent，置于定轨振荡器3分钟让溶液充分混合，细胞裂解。然后室温放置10分钟，让发光信号发展和稳定，然后测定发光信号。
动物实验 动物模型 NOD/SCID and BALB/c nude mice
剂量 2.5-30 mg/kg
给药处理 p.o.

Lifirafenib (BGB-283)在文献中得到引用

BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
NOTCH signaling limits the response of Low Grade Serous Ovarian Cancers to MEK inhibition [ Mol Cancer Ther, 2022, MCT-22-0004] PubMed: 36198031
Multiple Low Dose Therapy as an Effective Strategy to Treat EGFR Inhibitor-Resistant NSCLC Tumours [ Nat Commun, 2020, 11(1):3157] PubMed: 32572029
Low-Dose Vertical Inhibition of the RAF-MEK-ERK Cascade Causes Apoptotic Death of KRAS Mutant Cancers [ Cell Rep, 2020, 31(11):107764] PubMed: 32553168
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
A novel anti-melanoma SRC-family kinase inhibitor. [ Oncotarget, 2019, 10(23):2237-2251] PubMed: 31040916

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