Pralsetinib (BLU-667)

目录号：S8716 批次号：S871601

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化学数据

化学结构式 别名 CS 3009, Gavreto 储存条件
(自收到货起)		 3年 -20°C 粉状
化学式

C27H32FN9O2
分子量 533.60 CAS号 2097132-94-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (187.4 mM)
Ethanol 100 mg/mL (187.4 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) 是一种高效的、选择性RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET)的IC50值为0.4 nM。它对一些常见的RET (c-RET)致癌突变同样具有有效的抑制作用，IC50~0.4 nM。
靶点
RET V804L [1]
(Cell-free assay )		 WT RET [1]
(Cell-free assay)		 RET V804M [1]
(Cell-free assay)		 RET M918T [1]
(Cell-free asssay)		 CCDC6-RET [1]
(Cell-free assay)		 View More
0.3 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM
体外研究

在包含371种激酶的激酶库中，BLU-667对RET的选择性比对其中96%的激酶选择性高至少100倍。在含有RET突变的癌细胞中，BLU-667可特异地抑制RET信号、BLU-667比其他多激酶抑制剂更有效地抑制含RET突变的细胞系增殖[1]。
体内研究

在体内，BLU-667可有效地抑制受多种RET突变和融合驱动的NSCLC和甲状腺癌异种移植瘤，而不抑制VEGFR2。BLU-667在体内实验中耐受性良好[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Human Kinase Selectivity
BLU-667 was screened at 300 nmol/L for inhibitory activity across a panel of 371 kinases. The 23 kinases inhibited >50% at 300 nmol/L were selected for full 10 point concentration-response curves with BLU-667 (1 μmol/L maximum concentration) at 200 μmol/L ATP to generate biochemical IC50 (Reaction Biology Corp) using 33P-ATP (10 mCi/mL) to initiate the reaction, followed by the detection of kinase activity by a filter-binding method.
细胞实验 细胞系 LC2/ad细胞,　MZ-CRC-1细胞和TT细胞
浓度 0-1 μM
处理时间 90分钟
方法

--
动物实验 动物模型 PDX肿瘤模型 (BALB/c裸小鼠)
剂量 3, 10, 30 mg/kg（一天两次）或 60 mg/kg（一天一次）
给药处理 --

Pralsetinib (BLU-667)在文献中得到引用

Lenvatinib enhances antitumor immunity by promoting the infiltration of TCF1+ CD8+ T cells in HCC via blocking VEGFR2 [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1284-1296] PubMed: 36609997
Lenvatinib enhances antitumor immunity by promoting the infiltration of TCF1+ CD8+ T cells in HCC via blocking VEGFR2 [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1284-1296] PubMed: 36609997
Loss of Tumour Suppressor TMEM127 Drives RET-mediated Transformation Through Disrupted Membrane Dynamics [ bioRxiv, 2023, 2023.06.28.546955] PubMed: 37425958
Novel Calcium-Binding Ablating Mutations Induce Constitutive RET Activity and Drive Tumorigenesis [ Cancer Res, 2022, 82(20):3751-3762] PubMed: 36166639
The kinase PLK1 promotes the development of Kras/Tp53-mutant lung adenocarcinoma through transcriptional activation of the receptor RET [ Sci Signal, 2022, 15(754):eabj4009] PubMed: 36194647
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 18(8):1176-1188] PubMed: 32461304
Elucidating the Mechanism of RET Kinase Activity in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 1176-1188] PubMed: None
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 27;molcanres.1245.2019] PubMed: 32461304
RET Kinase Signaling as a Key Switch Toward the Neuroendocrine Phenotype [ Defense Technical Information Center, 2020, N/A] PubMed: N/A

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