BMS-265246

目录号：S2014 批次号：S201402

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₈H₁₇F₂N₃O₂
	分子量	345.34	CAS号	582315-72-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	35 mg/mL (101.34 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

BMS-265246是一种有效的选择性CDK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM/9 nM。作用于CDK1/2 比作用于CDK4选择性高25倍。

靶点

CDK1/CyclinB ^[1] (Cell-free assay)	CDK2/CyclinE ^[1] (Cell-free assay)	CDK4/CyclinD ^[1] (Cell-free assay)
6 nM	9 nM	230 nM

体外研究

BMS265246 抑制CDK4/cycD 活性，IC50为0.23 μM，抑制A2780 Cytox，IC50为0.76 μM。BMS265246 与CDK2结合，抑制位点与ATP嘌呤结合位点重合，且在蛋白骨架上与Leu83形成重要的氢键。BMS265246有效抑制CDK1和CDK2。BMS265246代表了最有力的CDK/CDK2选择性类似物。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	CDK1/Cyclin B1 激酶实验
激酶实验	激酶反应含 100 ng表达 GST-CDK1/cyclin B1 复合体的杆状病毒, 1 μg 组蛋白 H1, 0.2 μCi ³³ P γ-ATP, 25 μM ATP，溶于50 μL 激酶 buffer中 (50 mM Tris, pH 8.0, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 0.5 mM DTT)。在 30^oC下反应进行45分钟，然后加入三氯乙酸 (TCA)终止反应，终浓度为15%。使用 Filtermate 通用收集器，收集TCA 沉淀物到GF/C 联合过滤板上，使用TopCount 96 孔液体闪烁计数器测量过滤器。获得剂量反应曲线，测定抑制50%激酶活性 (IC50)所需的浓度。BMS265246溶于DMSO ，浓度为10 mM，按6种浓度估量，每种重复三次。实验中DMSO终浓度为2%。通过非线性回归分析测定IC50值，变异系数(SD/平均值, n = 6) 为16%。
细胞实验	细胞系	HCT116
	浓度	0-5 μM
	处理时间	24小时
	方法	HCT-116细胞接种在96孔板上。每孔中,通过计算每个视野领域的细胞数而测量细胞密度。细胞密度转化为相对于DMSO处理板平均细胞密度的相对百分比（即100％对应于DMSO处理的细胞平均密度）。使用TIBCO Spotfire拟合Logistic回归曲线,曲线为 50%时的浓度记为BMS-265246的EC50值。

参考文献

BMS-265246在文献中得到引用

WEE1 confers resistance to KRASG12C inhibitors in non-small cell lung cancer [ Cancer Lett, 2024, 611:217414]	PubMed: 39725152
CDC7 inhibition induces replication stress-mediated aneuploid cells with an inflammatory phenotype sensitizing tumors to immune checkpoint blockade [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43274-3]	PubMed: 37980406
Nascent transcriptome reveals orchestration of zygotic genome activation in early embryogenesis [ Curr Biol, 2022, 32(19):4314-4324.e7]	PubMed: 36007528
Non-catalytic allostery in α-TAT1 by a phospho-switch drives dynamic microtubule acetylation [ J Cell Biol, 2022, 221-11e202202100]	PubMed: 36222836
Olaparib Induced Senescence is Bypassed through G2/M Checkpoint Override in Olaparib Resistant Prostate Cancer [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0604.2021]	PubMed: 35086956
Bromodomain-Containing Protein BRD4 Is Hyperphosphorylated in Mitosis [ Cancers (Basel), 2020, 12(6):E1637]	PubMed: 32575711
Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer [ Nature, 2019, 10.1038/s41586-019-1607-3]	PubMed: 31578521
Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. [ Nature, 2019, 574(7777):268-272]	PubMed: 31578521
The TRAPP complex mediates secretion arrest induced by stress granule assembly. [ EMBO J, 2019, 38(19):e101704]	PubMed: 31429971
CDK9 modulates circadian clock by attenuating REV-ERBα activity. [ Biochem Biophys Res Commun, 2019, 513(4):967-973]	PubMed: 31005255

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