BMS-986142

目录号：S8381 批次号：S838101

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 -20°C 粉状
	化学式	C₃₂H₃₀F₂N₄O₄
	分子量	572.60	CAS号	1643368-58-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (174.64 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

BMS-986142是一种有效、高选择性的、可逆的BTK小分子抑制剂，IC50为0.5 nM。在384种激酶试验中，BMS-986142对BTK的选择性相较于对TEC、ITK、BLK、TXK和BMX的选择性在100倍以内。

靶点

BTK ^[1]
(Cell-free assay)

0.5 nM

体外研究

在通过B细胞受体受到刺激的B细胞中，BMS-986142抑制信号通路和功能结点，包括钙流动（IC50=9 nM）、细胞因子的生成、增殖和辅刺激分子CD86的表面表达（IC50=3-4 nM）。在T细胞中，BMS-986142对由ITK催化的通过T细胞受体刺激PLCγ1磷酸化的抑制作用比对B细胞中BTK依赖性的信号通路和结点的抑制作用小至少45倍。在酶活实验中，BMS-986142对BTK的选择性比ITK高30倍^[2]。

体内研究

在多物种中进行药代动力学研究，在小鼠中BMS-986142的绝对口服生物利用度为93%，在食蟹猴中33%，在狗中100%。在所有检测物种中，BMS-986142全身血浆清除率低。其高稳态分布容积说明BMS-986142主要分布在血管外，尽管BMS-986142具有高蛋白质结合率。然而，BMS-986142在大鼠脑中的渗透性低。在雌性NZB/W狼疮性小鼠模型中，BMS-986142可阻止大量蛋白尿的增加。BMS-986142的处理对小管间质性和肾小球肾炎、以及炎症浸润具有保护作用^[2]。

细胞实验	细胞系	Ramos B细胞
浓度	0.4, 1.6, 6, 25, 100和400 nM
处理时间	1 h
方法	将Ramos B培养于含10% FBS和不同浓度BMS-986142的培养基中，置于37℃下培养1小时。用50 μg/mL F(ab’)2 fragment goat anti-human immunoglobulin (Ig)M在37℃下刺激细胞2 min。然后加入冰上预冷的PBS终止反应。收集细胞并理解。通过western blot检测PLCγ2水平。
动物实验	动物模型	雌性NZB/W狼疮性小鼠模型
剂量	30 mg/kg
给药处理	口服填喂法

参考文献

BMS-986142在文献中得到引用

IRAK4 inhibition: an effective strategy for immunomodulating peri-implant osseointegration via reciprocally-shifted polarization in the monocyte-macrophage lineage cells [ BMC Oral Health, 2023, 23(1):265]	PubMed: 37158847

IRAK4 inhibition: an effective strategy for immunomodulating peri-implant osseointegration via reciprocally-shifted polarization in the monocyte-macrophage lineage cells [ BMC Oral Health, 2023, 23(1):265]

PubMed: 37158847

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