CaMKIIδ Antibody [E8P2] Datasheet

生物描述

特异性	CaMKIIδ Antibody [E8P2] 可检测内源性 CaMKIIδ 总蛋白水平。
背景	CaMKIIδ是心脏中主要的Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II同工酶，它组装成多聚体全酶，并作为Ca²⁺、β-肾上腺素能和氧化还原信号的中心整合器，将重复的Ca²⁺瞬变转化为离子处理蛋白和转录调节因子的持续磷酸化，从而驱动兴奋-收缩耦联、肥大生长和心律失常的发生。该激酶包含一个N端催化结构域，其后是一个含有CaM结合元件和Thr287自磷酸化位点的自抑制区，以及一个C端结合结构域，该结构域促进寡聚化形成十二聚体和更大的聚集体；这种结构支持亚基间的自身磷酸化，并通过Thr287磷酸化、甲硫氨酸氧化和O-GlcNAc糖基化，使CaMKIIδ能够从Ca²⁺依赖性活性转变为自主活性，从而在初始Ca²⁺脉冲后仍保持活性。在心室肌细胞中，CaMKIIδ磷酸化L型Ca²⁺通道、兰尼碱受体2和磷蛋白，从而增加肌膜Ca²⁺内流，增强肌浆网Ca²⁺泄漏，并加速肌浆网再充盈。该网络的慢性过度激活会导致舒张期Ca²⁺超载、延迟后去极化和触发活动，这些都是室性心动过速和心房颤动的基础。该激酶还能磷酸化IIa类组蛋白去乙酰化酶HDAC4，导致其核输出并解除MEF2依赖性基因程序的抑制，从而将Ca²⁺和神经体液应激与压力超负荷和神经激素驱动的心脏病中的肥大基因表达、纤维化和不良重塑联系起来。在接受横向主动脉缩窄的小鼠中，CaMKIIδ基因缺失可维持心脏肥大，但显著减弱向心力衰竭的转变，减少心腔扩张、收缩功能障碍、纤维化、细胞凋亡和肌浆网Ca²⁺泄漏；而CaMKIIδ转基因过表达则导致动作电位延长、自发性后去极化、扩张型心肌病和猝死风险增加，证实该亚型是病理性心脏应激的关键转导因子。人类衰竭和缺血性心肌病样本显示 CaMKIIδ 表达和自主活性升高，下游 Ca²⁺ 处理靶点的磷酸化增加，在结构性心脏病模型中，药理学 CaMKII 抑制可改善左心室功能并抑制心律失常。

特异性

CaMKIIδ Antibody [E8P2] 可检测内源性 CaMKIIδ 总蛋白水平。

背景

CaMKIIδ是心脏中主要的Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II同工酶，它组装成多聚体全酶，并作为Ca²⁺、β-肾上腺素能和氧化还原信号的中心整合器，将重复的Ca²⁺瞬变转化为离子处理蛋白和转录调节因子的持续磷酸化，从而驱动兴奋-收缩耦联、肥大生长和心律失常的发生。该激酶包含一个N端催化结构域，其后是一个含有CaM结合元件和Thr287自磷酸化位点的自抑制区，以及一个C端结合结构域，该结构域促进寡聚化形成十二聚体和更大的聚集体；这种结构支持亚基间的自身磷酸化，并通过Thr287磷酸化、甲硫氨酸氧化和O-GlcNAc糖基化，使CaMKIIδ能够从Ca²⁺依赖性活性转变为自主活性，从而在初始Ca²⁺脉冲后仍保持活性。在心室肌细胞中，CaMKIIδ磷酸化L型Ca²⁺通道、兰尼碱受体2和磷蛋白，从而增加肌膜Ca²⁺内流，增强肌浆网Ca²⁺泄漏，并加速肌浆网再充盈。该网络的慢性过度激活会导致舒张期Ca²⁺超载、延迟后去极化和触发活动，这些都是室性心动过速和心房颤动的基础。该激酶还能磷酸化IIa类组蛋白去乙酰化酶HDAC4，导致其核输出并解除MEF2依赖性基因程序的抑制，从而将Ca²⁺和神经体液应激与压力超负荷和神经激素驱动的心脏病中的肥大基因表达、纤维化和不良重塑联系起来。在接受横向主动脉缩窄的小鼠中，CaMKIIδ基因缺失可维持心脏肥大，但显著减弱向心力衰竭的转变，减少心腔扩张、收缩功能障碍、纤维化、细胞凋亡和肌浆网Ca²⁺泄漏；而CaMKIIδ转基因过表达则导致动作电位延长、自发性后去极化、扩张型心肌病和猝死风险增加，证实该亚型是病理性心脏应激的关键转导因子。人类衰竭和缺血性心肌病样本显示 CaMKIIδ 表达和自主活性升高，下游 Ca²⁺ 处理靶点的磷酸化增加，在结构性心脏病模型中，药理学 CaMKII 抑制可改善左心室功能并抑制心律失常。

使用信息

抗体应用

WB, IHC

稀释比例

WB	IHC
1:1000 - 1:2000	1:50 - 1:100

反应性

Mouse, Rat, Human

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

56 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

CaMKIIδ Antibody [E8P2]

生物描述

使用信息

文献参考

Application Data