CAMKIV Antibody (Rabbit mAb) [P4P15]

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生物描述

特异性 CAMKIV Antibody (Rabbit mAb) [P4P15] 可检测内源性 CAMKIV 总蛋白水平。
背景 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV (CaMKIV/CAMK4) 是钙/钙调蛋白依赖性激酶家族中的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它作为钙信号的核效应分子发挥作用，并通过磷酸化多种转录激活因子来调节淋巴细胞、神经元和雄性生殖细胞中的转录程序。该激酶包含一个催化结构域、一个自身抑制的钙/钙调蛋白结合片段以及一些调控区域，这些调控区域允许钙/钙调蛋白激活该激酶，并允许上游CaMKK磷酸化激活环中的苏氨酸残基，随后发生分子内自身磷酸化，从而赋予其即使在钙/钙调蛋白解离后仍能保持自主活性。活化的CaMKIV富集于细胞核内，其最典型的底物包括CREB、血清反应因子和CREB结合蛋白。 CaMKIV 对 CREB 的 Ser133 位点进行磷酸化，增强 CREB 的转录活性，并为瞬时 Ca2+ 升高与长期神经元可塑性和记忆巩固所需的更持久的基因表达变化之间建立机制联系。CaMKIV 通过其 Ca2+/钙调蛋白结合的自身抑制结构域与蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 结合，PP2A 的结合与 Ca2+/钙调蛋白的结合互斥；PP2A 使 CaMKIV 的 Thr200 位点去磷酸化，终止其自主活性，从而建立一个顺序激活-失活循环：Ca2+/钙调蛋白和 CaMKK 驱动 Thr200 位点磷酸化和转录激活，随后 PP2A 介导的去磷酸化限制信号持续时间。 Importin α 将 CaMKIV 转运至细胞核，这一过程不依赖于激酶活性或 Ca2+/钙调蛋白结合。CaMKIV 的核定位支持 CREB 介导的信号通路中转录调节因子的有效磷酸化，这强调了 CaMKIV 的空间调控是其功能的关键要素。在 Wnt/β-catenin 信号通路中，CaMKIV 启动子含有 TCF/LEF 基序。通过 Wnt-3a 或锂刺激经典 Wnt 信号通路可增加海马神经元中 CaMKIV mRNA 和蛋白的表达以及启动子活性，同时 β-catenin 可与 CaMKIV 启动子结合。在双转基因阿尔茨海默病小鼠模型中激活 Wnt 通路可恢复 CaMKIV 的表达并改善空间记忆，表明 CaMKIV 是 Wnt 的靶基因，与对抗淀粉样蛋白病理的神经保护作用相关。 CaMKIV参与神经元中不同的促生存通路，其中显性抑制型CaMKIV对生存信号的改变方式与CaMKII抑制不同，这强化了其在将Ca2+信号与长期转录反应而非即时胞质事件偶联方面的特异性作用。除神经系统外，CaMKIV还通过控制淋巴细胞的转录、调节T细胞成熟、树突状细胞存活和细胞因子相关的炎症反应来参与免疫调节，并且还影响骨骼生长、精子活力、微管动力学、细胞周期进程和细胞凋亡，这使得该激酶成为多种组织中Ca2+响应性转录调控的核心。 CAMKIV 活性或表达失调与脑缺氧、无精子症、子宫内膜癌和卵巢癌以及系统性红斑狼疮有关，这支持了人们对 CaMKIV 作为治疗靶点的兴趣，其模块化结构域、Ca2+/钙调蛋白依赖性、CaMKK-PP2A 调节轴和核定位可用于在疾病环境中调节基因表达程序。

使用信息

抗体应用 WB, IF 稀释比例
WB IF
1:100000 1:50
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 52 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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